Reumatoïde artritis, met CAR-T zullen we de afwijkende reacties van het lichaam in zeer ernstige vormen uitschakelen

CAR-T-celtherapie heeft een revolutie teweeggebracht in de behandeling van bloedkanker. Het werkt door de T-cellen van de patiënt in het laboratorium te engineeren en ze te trainen in het herkennen van een marker die op tumorcellen aanwezig is, waardoor een immuunrespons ontstaat die de tumor vernietigt. Uiteraard is in de loop van de tijd gebleken dat deze technologie niet alleen ruimte kan vinden in de therapie van sommige neoplastische vormen, maar ook wanneer het nodig is om een ​​verkeerde defensieve immuunreactie uit te schakelen, zoals kan gebeuren in het geval van sommige auto-immuunziekten.

Reumatoïde artritis is er precies één van en ter gelegenheid van het congres van de Italiaanse Vereniging voor Reumatologie (afdeling Campania) maakte Enrico Tirri, directeur van de operationele eenheid Reumatologie van het Ospedale del Mare in Napels, de balans op van het heden en de toekomst van de behandeling.

Een behandeling op maat

We hebben het, het moet worden herhaald, over een therapie die al met succes wordt gebruikt tegen sommige bloedtumoren en die een innovatief pad opent voor de behandeling van de ernstigste auto-immuunreumatologische ziekten, die niet reageren op de huidige therapieën. “CAR-T-therapie, of chimere antigeenreceptor-T-cellen, richt zich op de cellen van het immuunsysteem, in het bijzonder B-lymfocyten, die per ongeluk het lichaam van de patiënt aanvallen – legt Tirri uit -. Door ze te elimineren krijgt het immuunsysteem de kans om zichzelf te ‘resetten’ en in plaats van de effecten van de auto-immuunziekte af te remmen of te blokkeren, kan het een gezond immunologisch evenwicht herstellen.”

Bij auto-immuunziekten, zoals reumatoïde artritis of SLE, en ook bij sommige vormen van vasculitis, valt het afweersysteem van het lichaam, in plaats van ons te beschermen, per abuis onze eigen organen en weefsels aan. Reumatologische ziekten in Italië treffen ongeveer vijf miljoen mensen en kunnen in de ernstigste gevallen ernstige schade toebrengen aan gewrichten, hart, nieren, longen, huid, enz.

De huidige behandelingen omvatten zowel traditionele geneesmiddelen (methotrexaat, hydroxychloroquine, salazopyrine, leflunomide en andere) als meer innovatieve geneesmiddelen zoals biotechnologische geneesmiddelen en kleine moleculen (JAKi), die tot nu toe bij de meerderheid van de patiënten effectief en veilig zijn gebleken.

Bij ernstige reumatoïde artritis reageert één op de drie patiënten echter niet adequaat op conventionele therapie: “CAR-T-therapie bestaat – legt Enrico Tirri uit – uit het nemen van de cellen van het immuunsysteem uit het bloed van de patiënt en het “instrueren” ervan in het laboratorium om een nauwkeurig doelwit te herkennen en te raken. De cellen worden vervolgens opnieuw in de patiënt ingebracht om de cellen van het immuunsysteem die het lichaam ten onrechte aanvallen, te raken en te vernietigen. Zodra deze zijn vernietigd, is het immuunsysteem volledig “vrij” van de cellen die verantwoordelijk zijn voor de agressie, ten gunste van remissie van de pathologie”.

Ervaringen uit het veld

Op 24 december 2025 werd in Italië voor het eerst een volwassen patiënt met een ernstige vorm van Systemische Sclerose, een zeldzame reumatologische ziekte, met deze therapie behandeld. Het vond plaats als onderdeel van de Catarsis-studie, uitgevoerd door de Fondazione Policlinico Gemelli en het Bambino Gesù-ziekenhuis in Rome met de steun van het ministerie van Volksgezondheid, en is van plan om acht volwassen patiënten met ernstige auto-immuunziekten te behandelen door ze twee jaar lang te volgen.

Dezelfde centra hadden al vijf kinderen behandeld met ernstige systemische lupus erythematosus en dermatomyositis, die nu allemaal in remissie zijn en geen immunosuppressiva meer nodig hebben. Over de hele wereld zijn tot nu toe ongeveer vijftig reumatologiepatiënten behandeld, vooral in Duitsland door de groep van Georg Schett (Universiteit van Erlangen-Neurenberg), die de eerste was die deze therapie gebruikte, waarvan de resultaten zijn gepubliceerd in zeer prestigieuze internationale wetenschappelijke tijdschriften: The Lancet, Nature Medicine en New England Journal of Medicine.

Een recentere aanpak heeft niet tot doel immuuncellen te elimineren, maar ze te ‘heropvoeden’, met behulp van regulerende cellen (CAR-Treg), wier rol – wetenschappelijk onderzoek bekroond met de Nobelprijs voor de Geneeskunde in 2025 – juist bestaat uit het moduleren van uit de hand gelopen immuunreacties door ontstekingssignalen uit te schakelen, de oplossing van ontstekingen te bevorderen en een immunologische toestand van tolerantie te herstellen.

Een recent onderzoek (Trial COMPARE), uitgevoerd bij 6 patiënten met ernstige reumatoïde artritis, laat bemoedigende resultaten zien: 67% verminderde de ontstoken gewrichten met minstens de helft, en 83% vertoonde klinische verbeteringen na slechts een paar weken en na 12 maanden follow-up bereikten 3 patiënten een volledige remissie van de ziekte, vrij van medicijnen.

“De resultaten – zo besluit Tirri – zullen moeten worden bevestigd bij een groter aantal patiënten en over een langere observatieperiode. Wij specialisten dringen aan op voorzichtigheid, ook omdat de observatietijd kort is, de kosten hoog zijn en de therapie zeer gespecialiseerde ziekenhuizen vereist. Maar voor de ernstigste patiënten, die vandaag de dag geen effectieve therapeutische alternatieven hebben, vertegenwoordigt het een concrete hoop, die nieuwe grenzen opent in de behandeling van ernstige auto-immuunreumatologische ziekten.”