Alvleesklierkanker en melanoom, tussen intelligente medicijnen en immunotherapie: hoop op steeds effectievere behandelingen
Voor degenen die zich met tumoren bezighouden, vertegenwoordigt het Congres van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) een unieke kans om de balans op te maken en vooral de toekomst van behandelingen voor deze pathologieën te inventariseren. Bij deze gelegenheid worden in feite de belangrijkste onderzoeken gepresenteerd, die ons in staat stellen de toekomst te ontwerpen, zelfs als de medicijnen waar we het over hebben misschien (in bepaalde gevallen) nog niet beschikbaar zijn.
Ook dit jaar belichtte het evenement in Chicago vele aspecten die het hart openen voor hoop. Sommige onderzoeken hebben met name een grote impact gehad, waardoor nieuwe perspectieven zijn geopend voor de behandeling van gevorderde alvleesklierkanker en voor de behandeling van huidmelanoom.
Pancreas, het experimentele medicijn dat de overleving verdubbelt
Voor de behandeling van gemetastaseerde alvleesklierkanker, dus niet in de zeer vroege stadia van de ziekte, werden de meest recente resultaten gepresenteerd van een onderzoek met daraxonrasib. Dit medicijn legt het RAS-oncogen stil dat, wanneer geactiveerd, ongecontroleerde tumorgroei induceert: deze mutatie is aanwezig in de meeste tumoren.
Met name het medicijn is het eerste dat heeft aangetoond dat het de effecten van het betreffende gen bij alvleesklierkanker kan uitschakelen. In Chicago werd gezien dat het medicijn, dat in staat is te werken als een echte moleculaire ‘stopverf’ die het gemuteerde RAS-eiwit opsluit en het groei- en proliferatiesignaal voor de zieke cel blokkeert, de levensverwachting kan verlengen van patiënten met alvleesklierkanker die al met chemotherapie zijn behandeld.
Let op: het voordeel is bijzonder significant gezien het feit dat de behandeling de algehele overleving en de progressievrije overleving verdubbelt, het aantal objectieve reacties verdrievoudigt, de kwaliteit van leven verbetert en de behoefte aan pijntherapie vermindert”. Dit alles met een bevredigend verdraagbaarheidsprofiel (vooral bijwerkingen voor het slijmvlies van de mond en de huid, met een bijzonder gemakkelijke toedieningsweg, d.w.z. via de mond.
Melanoom, gecombineerde therapie is ‘op maat’
De vijfjarige resultaten van de Fase 2b KEYNOTE-942-studie bevestigen de robuustheid en duurzaamheid van het gepersonaliseerde mRNA-vaccin tegen melanoom in de loop van de tijd. Uit de gegevens blijkt dat de combinatie van het gepersonaliseerde antikankervaccin (intismeran) en standaardimmunotherapie (pembrolizumab) het risico op recidief of overlijden met 49% vermindert in vergelijking met alleen immunotherapie bij patiënten met een hoog risico melanoom.
In Italië is, net als in andere delen van de wereld, de fase 3-studie aan de gang, voor het eerst gestart bij het Pascale Instituut in Napels door Paolo Ascierto, hoogleraar oncologie aan de Federico II Universiteit van Napels en voorzitter van de Melanoma Onlus Foundation.
“De resultaten gepresenteerd op ASCO bevestigen dat het pad dat met het mRNA-vaccin is gevolgd de juiste is en dat de effectiviteit van de combinatie met immunotherapie in de loop van de tijd constant blijft – zegt Ascierto –. Het verminderen van het risico op recidief met 49% en het risico op metastasen op afstand met 59% na vijf jaar opent zeer belangrijke klinische perspectieven voor de toekomst van patiënten met een hoog risico.”
Bij het onderzoek waren 157 geopereerde melanoompatiënten betrokken, verdeeld in twee groepen om de effectiviteit van adjuvante (postoperatieve) therapie te evalueren. Vijf jaar na de operatie is 68,8% van de patiënten die worden behandeld met de combinatie vaccin en immunotherapie volledig tumorvrij, vergeleken met 49,1% van degenen die alleen immunotherapie kregen.
Bovendien verminderde de combinatie het risico dat het melanoom zich naar andere organen in het lichaam verspreidde met 59%. Maar misschien wel het meest indrukwekkende cijfer is dat 92,2% van de patiënten in de vaccingroep na vijf jaar nog in leven is, vergeleken met 71,3% in de controlegroep. Dit alles met het absolute maatwerk van de geteste anti-kankerbehandeling.
“Het is geen traditioneel preventief vaccin, maar een therapie die ‘op maat’ is gemaakt voor elke individuele patiënt – legt Ascierto uit –. Door de analyse van de operatief verwijderde tumor werden tot 34 neoantigenen geïdentificeerd, d.w.z. de specifieke en exclusieve ‘signaturen’ van het eiwit van dat specifieke melanoom. Op basis van deze informatie werd een streng mRNA gesynthetiseerd die, eenmaal geïnjecteerd, de T-lymfocyten, d.w.z. de soldaten van het immuunsysteem, instrueert om te herkennen en vernietig elk tumorcelresidu dat zich probeert te verbergen of te reproduceren.”
Immunotherapie met pembrolizumab verwijdert de ‘rem’ op het immuunsysteem die de tumor gebruikt om zichzelf te verdedigen; het intismeran-vaccin daarentegen geeft de T-lymfocyten de exacte identiteit van het doelwit dat moet worden geraakt.
