Farmacogenetica, wat het te bieden heeft en voor wie: ieder zijn behandeling, DNA zegt het

Hoe vaak horen we als we het over een therapie hebben, diametraal tegenovergestelde meningen? Voor sommigen kon een medicijn een aandoening volledig elimineren of een probleem corrigeren, voor een ander had het vrijwel geen effect. Evenzo is er een grote variatie in de reactie als het gaat om bijwerkingen. Er zijn mensen die er veel last van hebben na een behandeling en anderen die zich niet eens herinneren dat ze de behandeling hebben ondergaan.

Dat gezegd zijnde zijn er duidelijk subjectieve verschillen. Er bestaat geen twijfel over dat sommige mensen volledig reageren op een therapie, anderen minder, en weer anderen hebben er zelfs helemaal geen baat bij. Dit alles gebeurt waarschijnlijk in verschillende gevallen, misschien als gevolg van DNA-kenmerken die de reacties op de behandeling ‘sturen’.

Enige tijd geleden is gebleken dat, om maar een paar voorbeelden te noemen, niet alle mensen de verwachte verlaging van de bloeddruk bereiken met antihypertensiva, net zoals andere soorten medicijnen een wisselend effect hebben. Kortom: we weten dat elk medicijn anders werkt op basis van de genetische gewoonte van de patiënt: we weten heel goed dat er medicijnen zijn die bij sommige personen langzamer worden gemetaboliseerd en daarom een ​​langdurig effect op het lichaam van de patiënt kunnen hebben. En juist om te streven naar een ‘op maat gemaakte’ therapie richt de wetenschap zich steeds meer op de farmacogenetica, om de geschiktheid van behandelingen te verbeteren en ook te leiden tot steeds meer gepersonaliseerde geneeskunde.

Dit werd gezegd door de deskundigen die aanwezig waren in Rome voor een evenement georganiseerd in samenwerking met SIGU (Italiaanse Vereniging voor Menselijke Genetica) en SIF (Italiaanse Vereniging voor Farmacologie), waaraan AIFA, het Ministerie van Volksgezondheid, de Italiaanse Vereniging van Kankerpatiënten (AIMAC) en talrijke institutionele vertegenwoordigers deelnamen.

Verder gaan dan oncologie

Farmacogenetica, een discipline die het mogelijk maakt therapieën te personaliseren op basis van het genetische profiel van de patiënt, is steeds meer aanwezig in de Italiaanse klinische praktijk, vooral in de oncologie. Matteo Floris, universitair hoofddocent medische genetica aan de Universiteit van Cagliari en coördinator van de SIGU Pharmacogenetics Working Group, herinnert zich echter dat “de implementatie ervan in de National Health Service nog steeds ongelijkmatig is, met aanzienlijke verschillen tussen territoria, in de organisatie van diensten en in de toegangsmethoden”.

Dit blijkt uit de gegevens van een nationaal onderzoek, uitgevoerd door een groot netwerk van medewerkers van de twee wetenschappelijke verenigingen SIGU en SIF – opgericht om de implementatie van farmacogenetica in Italië te ondersteunen en aan te moedigen – zojuist gepubliceerd in het European Journal of Human Genetics.

Bij het onderzoek waren 49 laboratoria betrokken, verspreid over het hele land, waarvan het merendeel wordt vertegenwoordigd door publieke structuren (82%), voornamelijk ziekenhuizen en IRCCS. “Uit de analyse blijkt dat farmacogenetica tegenwoordig vooral wordt gebruikt ter ondersteuning van de planning en/of herziening van specifieke oncologische therapieën – legt Matteo Curtarello, geneticus bij het Veneto Oncology Institute IRCCS uit – in het bijzonder de tests op de DPYD- en UGT1A1-genen, fundamenteel voor het beheer van respectievelijk chemotherapiemedicijnen, fluoropyrimidines en irinotecan, worden uitgevoerd in 94% en 84% van de laboratoria”.

Dit is een gebied waarop gepersonaliseerde geneeskunde al een geconsolideerde realiteit is, mede dankzij de aanwezigheid van nationale en internationale richtlijnen en steeds duidelijkere wettelijke indicaties, waaronder die van de SIGU die nu ook op internationaal niveau wordt gedeeld en die van de SIF-AIOM voor de toepassing van farmacogenetische tests in de oncologie.

Het beeld dat uit het onderzoek naar voren komt, is echter dat van een dynamisch systeem, maar het ontbreekt nog steeds aan nationale coördinatie. In feite hanteren de laboratoria heterogene benaderingen in termen van genetische panels, gebruikte technologieën, bio-informatica-instrumenten en methoden voor het interpreteren van de resultaten.

Van reactie tot genezing

De farmacogenetische activiteit is vooral geconcentreerd in Noord-Italië, waar de meeste centra met grote volumes zijn gevestigd, terwijl het aanbod in Centraal-Zuid-Italië beperkter is. Dit gebrek aan homogeniteit vertaalt zich in een niet-uniforme toegang voor patiënten, met het risico dat de mogelijkheid om te profiteren van gepersonaliseerde geneeskunde afhangt van het woongebied. Maar het is niet genoeg.

Er zijn nog steeds verschillen in de aanpak in laboratoria in verschillende regio’s. En dit heeft ook invloed op de mogelijke toepassingen van wat wordt verkregen.

“Deze variabiliteit wordt ook weerspiegeld in de klinische integratie van de tests – legt Erika Cecchin uit, hoofd van de experimentele en klinische farmacologische structuur van het IRCCS Oncology Reference Center van Aviano – als de meerderheid van de laboratoria een interpretatie geeft van de resultaten van de genetische gegevens, bevat slechts een minderheid operationele therapeutische indicaties. Met name farmacologische begeleiding, van fundamenteel belang voor het vertalen van de genetische gegevens in klinische keuzes, is in slechts 29% van de centra beschikbaar.”

“In dit scenario is de klinisch farmacoloog niet alleen essentieel voor de interpretatie van farmacogenetische gegevens met betrekking tot de werkzaamheid/toxiciteit van individuele therapieën, maar ook voor de integratie van de farmacogenetica bij de evaluatie van geneesmiddelinteracties bij meervoudig behandelde patiënten, en deze te vertalen naar effectieve gepersonaliseerde geneeskunde – voegt Marzia Del Re, hoogleraar farmacologie aan de Saint Camillus International University of Health and Medical Sciences in Rome toe.”

Op economisch vlak lijkt het beeld gunstiger: 73% van de laboratoria verklaart dat de tests volledig worden vergoed door de National Health Service, terwijl 22% een gedeeltelijke dekking rapporteert. Maar zelfs in dit geval komen er regionale verschillen naar voren, die verband houden met de gedecentraliseerde organisatie van het Italiaanse gezondheidszorgsysteem.

Hoe u dit in de toekomst kunt verbeteren

“Farmacogenetica stelt ons in staat therapeutische keuzes passender te maken – is de gedachte van Luca Padua, Directoraat-Generaal voor Onderzoek en Innovatie, Ministerie van Volksgezondheid – en past volledig in de planningsstrategieën van de National Health Service, waar gepersonaliseerde geneeskunde steeds meer wordt erkend als een hefboom voor het verbeteren van de effectiviteit en duurzaamheid.”

Naast het verbeteren van de veiligheid en werkzaamheid van therapieën kan farmacogenetica bijdragen aan een passender gebruik van gezondheidszorgmiddelen, waardoor bijwerkingen, mislukte behandelingen en vermijdbare ziekenhuisopnames worden teruggedrongen. De uitdaging van de komende jaren zal daarom zijn om een ​​praktijk die op sommige gebieden al geconsolideerd is, om te vormen tot een systemisch, toegankelijk en geïntegreerd instrument, ten behoeve van alle patiënten.

“De resultaten van deze studie en onze meest recente analyses benadrukken duidelijk de noodzaak om gedeelde normen voor tests en rapportage te definiëren, de integratie tussen specialisten in de medische genetica, farmacologen en clinici te versterken, en de creatie van speciale programma’s te bevorderen – aldus Paola Grammatico, SIGU-president – ​​om de eerlijkheid van homogene toegang op het hele nationale grondgebied te garanderen”.