Alzheimer, vroege diagnose dankzij een volledig Italiaanse studie. Wat is het Interceptor-project

Het onderscheppen van de eerste tekenen van een ziekte is essentieel voor het verkrijgen van een betere prognose en dit principe geldt zelfs nog meer als het gaat om het identificeren van de waarschuwingssignalen van dementie en de ziekte van Alzheimer in het bijzonder. Het volledig Italiaanse Interceptor Project beweegt zich in deze richting, waarover ook bericht is in belangrijke internationale wetenschappelijke tijdschriften zoals Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association, een van de belangrijkste stemmen op het gebied van klinisch en fundamenteel onderzoek naar dementie.

Hoe dementie kan worden onderschept

Als er nog geen specifieke remedie voor dementie bestaat, wordt de mogelijkheid om enkele ‘waarschuwingssignalen’ te identificeren voordat de dementie volledig uitbreekt zelfs nog belangrijker. Het Interceptor Project past precies in deze context. Het is het resultaat van het werk van honderden Italiaanse onderzoekers, verspreid over het hele land, dat plaatsvond over een zeer lange periode: bijna tien jaar en, om precies te zijn, van 2016 tot 2025. Nu hebben de resultaten internationale aandacht gekregen dankzij een studie gepubliceerd in Alzheimer’s & Dementia en getiteld “Mild Cognitive Impairment–to–Alzheimer Dementia Progression Risk: the contributie van het Interceptor-project”. Er wordt uitgelegd hoe het mogelijk is om het risico op progressie van MCI, dat wil zeggen Mild Cognitive Impairment (milde cognitieve stoornis) naar dementie, in te schatten. De focus lag op de ziekte van Alzheimer.

Van mild verval tot dementie

Het uitgangspunt ligt in feite in de mechanismen waardoor de overgang van MCI naar dementie plaatsvindt, vooral de ziekte van Alzheimer. Het verschijnen van deze laatste pathologie gebeurt, zoals de experts uitleggen, niet plotseling, maar na een fase die wordt beschreven als een “grijs gebied” en “door de Angelsaksen gedefinieerd als MCI”, zoals uitgelegd in een notitie van San Raffaele. “Er zijn nu bijna 1 miljoen MCI’s in ons land – volgens schattingen van het Istituto Superiore di Sanità – wat elk jaar aanleiding geeft tot ongeveer 100.000 nieuwe gevallen van dementie. Het krijgen van een diagnose van MCI brengt daarom een verhoogd risico met zich mee op het ontwikkelen van dementie. Epidemiologische onderzoeken tonen zelfs aan dat, als ze in de loop van de tijd worden gevolgd, tot 50% van de mensen met MCI in de richting van dementie evolueert (ongeveer 30% in de eerste 3 tot 5 jaar, terwijl de Het resterende deel bekeert zich in de daaropvolgende jaren). De andere helft kan – voor zover uit de wetenschappelijke literatuur bekend is – een late vorm van milde dementie ontwikkelen of stabiel blijven, terwijl zij ook volledige professionele en sociale autonomie behoudt. Een vraag van fundamenteel belang rijst daarom (niet alleen voor mensen met MCI, maar ook voor de NHS en gezondheidsprogrammeurs): hoe kan binnen de grote MCI-populatie, geschat op ruim 950.000, het individuele risico op het ontwikkelen van dementie worden vastgesteld, vooral op de korte termijn (2-3 jaar). tegenmaatregelen – zowel therapeutisch als levensstijlgerelateerd – gericht op het verminderen van beïnvloedbare risicofactoren?”.

De behoefte aan een innovatief instrument

Juist vanuit deze basis wilden Italiaanse onderzoekers een gevalideerde tool ontwikkelen, die tot nu toe niet bestond. Het project, dat een innovatief hulpmiddel ontwikkelde, werd gecoördineerd door professor Paolo Maria Rossini, directeur van de afdeling neurowetenschappen en neurorehabilitatie van het IRCCS San Raffaele Rome (reeds directeur neurologie bij de Policlinico Gemelli bij de lancering van het project in 2018), in nauwe samenwerking met het Istituto Superiore di Sanità, in de figuur van prof. Vanacore, de Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS met prof. Marra, de IRCCS Besta Neurological Institute samen met prof. Tagliavini, het IRCCS San Raffaele uit Milaan waar professor Perani werkt, het IRCCS Fatebenefratelli uit Brescia met prof. Cappa, wetenschappelijk directeur bij de start van de studie in 2018, dokter Cotelli en dokter Redolfi, en de San Raffaele uit Rome, die prof. Vecchio als referentie had. Naast gezondheidsexperts maakte het project gebruik van het perspectief van patiënten en zorgverleners, met de betrokkenheid van de Italiaanse Alzheimer’s Disease Association (AIMA), vertegenwoordigd door president Patrizia Spadin.

Wat is ProjectInterceptor

Om de mechanismen van de ontwikkeling van dementie te begrijpen, werd een steekproef van meer dan 350 proefpersonen met een klinische diagnose van MCI onderzocht en gedurende ongeveer 36 maanden gevolgd in 19 centra verspreid over Italië, volgens geharmoniseerde procedures vanuit klinisch, neuropsychologisch en instrumenteel oogpunt. Tijdens de monitoring ontwikkelde ongeveer een derde (29,6%) een vorm van dementie, terwijl 22,4% tekenen vertoonde die verenigbaar waren met de diagnose Alzheimerdementie, waarbij een piek in de progressie werd waargenomen in het tweede jaar van de follow-up. Op basis van de analyses hebben onderzoekers van het Istituto Superiore di Sanità een model ontwikkeld dat een betrouwbare ‘voorspelling’ van de ontwikkeling van dementiepathologieën mogelijk maakt. In een eerste fase waren de variabelen waarmee rekening moest worden gehouden sociodemografisch en klinisch (leeftijd, geslacht, familiegeschiedenis van dementie en niveau van functionele autonomie), terwijl vervolgens het model werd versterkt door neuropsychologische tests te integreren samen met biologische en instrumentele biomarkers, zoals ‘metingen van het hersenvocht met betrekking tot de ziekte van Alzheimer – in het bijzonder de relatie tussen bèta-amyloïde en tau-eiwit – de volumetrie van de hippocampus met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming, de kenmerken van de bloedstroom en het energieverbruik via PET-FDG, indices voor hersenconnectiviteit afgeleid van elektro-encefalografie en genetische factoren zoals het ApoE-genotype”, legt San Raffaele uit op zijn website.

Een betrouwbaar “voorspellingsmodel”.

“Het model dat uitsluitend op klinische gegevens is gebaseerd, behaalde een voorspellende nauwkeurigheid van ongeveer 72%, die steeg tot meer dan 82% met de opname van geselecteerde biomarkers”, legt San Raffaele uit. Het uiteindelijke doel van de studie zal echter zijn om te komen tot een “persoonlijke schatting van de waarschijnlijkheid van progressie naar dementie binnen drie jaar en de classificatie van mensen met MCI in categorieën met een laag, gemiddeld of hoog risico”. Het door de onderzoekers ontwikkelde hulpmiddel is niet alleen ontworpen voor gebruik in het onderzoeksveld, maar vooral in de kliniek, dat wil zeggen in de dagelijkse praktijk. “Met het gebruik van dit instrument is de gepersonaliseerde stratificatie van het risico op progressie naar dementie bij mensen met MCI nu een realiteit, wat een cruciale stap betekent in de richting van een meer gericht, efficiënt en billijk beheer van neurodegeneratieve ziekten”, onderstreept San Raffaele, en concludeert: “De enorme hoeveelheid gegevens verzameld door Interceptor is en blijft een schat van onschatbare waarde die beschikbaar is voor nationale en internationale onderzoekers in de totale strijd die wetenschappelijk onderzoek voert tegen deze verwoestende ziekte.”