Semaglutide, tirzepatide en de anderen, hoe ze werken en wie er nodig is voor medicijnen voor diabetes type 2 en obesitas

Geboren en ontwikkeld als medicijnen voor de behandeling van diabetes type 2, worden ze tegenwoordig ook voorgesteld als remedie tegen obesitas (chronische ziekten, laten we dit altijd onthouden), uiteraard op basis van de indicaties van de arts en dus zonder de focus op “doe het zelf”.

We hebben het over geneesmiddelen zoals semaglutide en tirzepatide, met verschillende werkingsmechanismen maar met een gemeenschappelijk doel: controle van de stofwisseling en gewichtsvermindering. In die zin zijn er talloze bewijzen die de waarde ervan aantonen, uiteraard wanneer deze therapieën met precieze indicaties worden gebruikt. En er zijn verschillende klinische onderzoeken die beschermende effecten op het hart en andere organen, waaronder de lever, ondersteunen.

Terwijl onderzoeken elke dag nieuw bewijs opleveren en andere therapeutische oplossingen worden geanalyseerd die het pad volgen dat door deze medicijnen is gevolgd, laten we proberen duidelijk te maken hoe deze behandelingen werken, wat ze kunnen doen en voor wie ze echt nuttig zijn.

Wat verbindt diabetes, overgewicht en obesitas

De persoon met diabetes type 2 is vaak (in 60-70% van de gevallen) een patiënt met overgewicht of zelfs obesitas. Overgewicht is een van de belangrijkste risicofactoren, vooral als het aanwezige vet zich in de buikstreek bevindt. De ophoping van visceraal vet belemmert het fysiologische metabolisme van glucose, omdat de geproduceerde insuline niet op de juiste manier wordt gebruikt; daarom is het niet in staat de bloedsuikerspiegel binnen bepaalde normale en constante waarden te houden.

Om een ​​goede metabolische compensatie te verkrijgen, d.w.z. normale glycemische waarden, is bij een patiënt met diabetes type 2 een vermindering van het lichaamsgewicht noodzakelijk, wat, door het aannemen van een uitgebalanceerd dieet en fysieke activiteit, de eerste therapeutische stap vertegenwoordigt.

Uit literatuurgegevens blijkt dat slechts een daling van het lichaamsgewicht met 10% gunstige effecten heeft vanuit verschillende gezichtspunten: verlaging van de glycemische waarden, bloeddruk en lipidenniveaus; de resultaten zijn nog beter als het gewichtsverlies meer dan 10% bedraagt.

Als de bloedsuikerspiegels hoog zijn en lange tijd gehandhaafd blijven – wat vaak voorkomt bij patiënten met diabetes type 2, die zeer laat worden gediagnosticeerd, soms zes tot zeven jaar na het begin van de ziekte – treedt er een aandoening op die ‘glucotoxiciteit’ wordt genoemd, d.w.z. het toxische effect van suiker op het niveau van de microcirculatie, de kleine bloedvaten die het hele lichaam van bloed voorzien, en in het bijzonder sommige organen zoals de ogen, de nieren, de hersenen en het perifere zenuwstelsel; Als een hoge bloedsuikerspiegel niet wordt behandeld, breidt de schade zich uit van de microvasculaire verandering met atherosclerotische laesies ter hoogte van de wanden van de grote bloedvaten, met als gevolg ernstige ischemische risico’s voor het hart, de hersenen en de onderste ledematen.

Dit alles vermenigvuldigt het risico en verergert de gezondheidstoestand bij patiënten met obesitas. Geglyceerd hemoglobine helpt bij het evalueren van wat er gebeurt. Hemoglobine is een eiwit in de rode bloedcellen dat zuurstof naar alle weefsels van het lichaam transporteert. Deze waarde wordt verkregen door te meten hoeveel het is geglycosyleerd, samen met suikerresten. Door deze meting wordt de gemiddelde bloedsuikerwaarde verkregen in de drie tot vier maanden voorafgaand aan het onderzoek.

Wanneer deze waarde voldoende op het streefdoel (6,5-7%) wordt gehouden, betekent dit dat na verloop van tijd de glykemische niveaus onder controle zijn en de diabetes goed wordt gecompenseerd. Het behandelen van deze aandoeningen is essentieel om het risico op complicaties van diabetes type 2 te verminderen, vanwege het langdurige behoud van hoge bloedsuikerspiegels en de toxiciteit die door de jaren heen aan de bloedsuikerspiegel is gekoppeld.

De complicaties betreffen met name enkele organen: de nieren, het oog, het centrale en perifere zenuwstelsel, de micro- en macrocirculatie, met aanzienlijke schade die na verloop van tijd het risico op een hartaanval, beroerte en problemen aan de lever, de genitaliën en de mondholte vergroot.

Het is noodzakelijk om diabetes zo vroeg mogelijk te diagnosticeren om in te grijpen met adequate behandelingen. Alleen op deze manier is het mogelijk om de complicaties te vertragen of in sommige gevallen te voorkomen die soms optreden als de patiënt nog niet weet dat hij diabetes heeft en geen problemen heeft.

Wanneer zich complicaties voordoen, presenteren zij zich als multi-comorbiditeiten, met een zeer significante impact in termen van invaliditeit voor de patiënt en zeer hoge kosten in termen van directe uitgaven door de NHS voor medicijnen, ziekenhuisopnames, hulp en indirecte uitgaven voor productiviteitsverlies. Bovendien tonen onderzoeken aan dat complicaties in de loop der jaren kunnen leiden tot ernstige handicaps zoals blindheid, impotentie en moeite met lopen, en de levensverwachting met gemiddeld 6 tot 7 jaar kunnen verkorten.

Hoe innovatieve medicijnen helpen

Tegenwoordig weten we dat toegang tot innovatieve therapieën, indien geïndiceerd, een betere controle van de bloedsuikerspiegel mogelijk maakt, waardoor het risico op complicaties zoals hart- en vaatziekten, nierfalen en neuropathieën wordt verminderd. Dit vertaalt zich in minder ziekenhuisopnames en een verbeterde levenskwaliteit voor mensen met diabetes type 2.

Met name therapeutische innovatie, zoals het gebruik van de meest effectieve en veilige medicijnen (naast de hierboven genoemde, ook SGLT2-remmers), die complicaties op de lange termijn helpt voorkomen, vermindert de kosten in verband met ziekenhuiszorg en diabetesgerelateerde handicaps, die een van de belangrijkste uitgavenposten voor de gezondheidszorgstelsels vormen.

Wat de nieuwe medicijnen betreft, werken ze in principe door de eetlust te verminderen en de stofwisseling te verbeteren. Tirzepatide werkt op twee receptoren (GLP-1/GIP), semaglutide alleen op GLP-1. Van beide is aangetoond dat ze de cardiovasculaire risico’s verminderen en verschillende positieve functies hebben op de bloeddruk, de gezondheid van de lever, obstructieve slaapapneu en de gezondheid van de nieren, om maar een paar voorbeelden te noemen die voortkomen uit klinische observaties.

Hoe nieuwe medicijnen werken

Tirzepatide, de opvolger van semaglutide, is het eerste middel in een nieuwe klasse geneesmiddelen met een moleculaire structuur die is ontworpen om zowel de GLP-1- als de GIP-receptoren (glucose-afhankelijke insulinetropische polypeptide), de twee belangrijkste incretines in de darm, te activeren.

GLP-1-receptoragonisten zoals semaglutide en liraglutide zijn al langer verkrijgbaar. GLP-1 maakt deel uit van de incretinefamilie. Het stimuleert de insulinesecretie op een glucose-afhankelijke manier, remt de glucagonsecretie, vertraagt ​​de maaglediging en vermindert de eetlust. GIP, een ander incretine waarop tirzepatide inwerkt, versterkt de insulinesecretie en kan de insulinegevoeligheid in vet- en spierweefsel verbeteren.

Zoals Raffaella Buzzetti, voorzitter van de Italiaanse Vereniging voor Diabetologie, zich onlangs herinnerde, “creëert de combinatie GLP-1 en GIP een versterkt effect, waardoor de glykemische controle en het metabolisme effectiever worden verbeterd dan geneesmiddelen die alleen op GLP-1 inwerken. Vergeleken met alleen GLP-1-agonisten verlagen GLP-1/GIP-agonisten effectiever de geglyceerde hemoglobine en stabiliseren ze de glykemische niveaus”. Bovendien is het al bekend dat GLP-1-agonisten gewichtsverlies bevorderen, dankzij hun werking op het verzadigingsgevoel en het vertragen van de maaglediging.

Wanneer ze gebruikt moeten worden

De behandeling moet altijd worden voorgeschreven door een arts. En we mogen niet vergeten dat het noodzakelijk is om de behandeling te ‘personaliseren’, waarbij we in gedachten houden dat dit actieve medicijnen zijn zolang ze worden ingenomen, juist vanwege hun werkingsmechanisme.

Om deze reden helpen ze veel bij het starten van een traject voor gewichtsverlies, maar het is essentieel dat dit wordt begeleid door een deskundige arts die ondertussen probeert de levensstijl te verbeteren en vervolgens het bereikte gewicht te behouden. Het verbeteren van uw levensstijl is de echte uitdaging voor zwaarlijvigheid.

Omdat gezond eten, volgens de criteria van het mediterrane dieet, en regelmatige lichaamsbeweging de basis vormen van metabolisch welzijn en gewichtsbeheersing. als we het echter over obesitas hebben, hebben we het over een complexe pathologie, met vele facetten, die onderzocht moet worden en die niet beperkt kan worden tot een voedingspatroon. Daarom zijn we afhankelijk van artsen.