Multiple sclerose, hoe de natuurlijke ontstekingsremmers van het immuunsysteem werken

144.000 mensen. Volgens de gegevens gepubliceerd door AISM in de Multiple Sclerosis Barometer zou deze pathologie dit aantal mensen in Italië in verschillende vormen treffen. Dankzij onderzoek zijn er tegenwoordig meer dan twintig verschillende therapieën beschikbaar om patiënten antwoorden te geven op basis van de kenmerken van de situatie. Maar dit betekent niet dat er geen andere manieren kunnen worden gevonden om de pathologie te bestrijden, vooral als we bedenken dat er progressieve vormen van de ziekte bestaan ​​waarvoor momenteel geen effectieve remedie bestaat.

In deze zin ontwikkelt zich een nieuwe onderzoekslijn, waaraan de Santa Lucia IRCCS Foundation uit Rome werkt met de steun van AISM en de Italiaanse Multiple Sclerosis Foundation (FISM). Het doel is om natuurlijke ontstekingsremmende mechanismen van het immuunsysteem te bestuderen om een ​​nieuwe klasse geneesmiddelen te creëren die het effect hebben deze mechanismen te versterken zonder de effectiviteit van het immuunsysteem zelf te verminderen.

Wat is multiple sclerose

Het is een neurologische ziekte die het centrale zenuwstelsel aantast en na verloop van tijd de neiging heeft te verergeren. Het vertoont vaak de eerste tekenen van zijn aanwezigheid al op jonge leeftijd, tussen de 20 en 30 jaar oud, en komt over het algemeen voor bij mensen tussen de 15 en 45-50 jaar oud. Vrouwen worden twee keer zo vaak getroffen als mannen.

De klassieke laesie van de pathologie beïnvloedt myeline, de stof die de zenuwen omringt en de taak heeft om de juiste snelheid te garanderen voor de doorgang van het zenuwsignaal. Myeline raakt beschadigd en bij patiënten kunnen antilichamen tegen myeline worden gedetecteerd. Het resultaat is dat de zenuwsignalen niet stromen zoals ze zouden moeten en daarom is er een bewegingsbeperking die de delen van het lichaam beïnvloedt die normaal worden gecontroleerd door het gebied van de hersenen waarin de plaques verschenen. De typische verandering van multiple sclerose wordt daarom demyelinisatie genoemd.

Interleukinen als centraal punt

Multiple sclerose wordt meer specifiek veroorzaakt door een abnormale reactie van het immuunsysteem die wordt geactiveerd tegen moleculen van het zenuwstelsel die neuro-inflammatie veroorzaken. De huidige therapieën richten zich daarom op het moduleren of onderdrukken van het immuunsysteem om de symptomen en langetermijneffecten van de ziekte te verminderen, maar deze immunosuppressieve werking kan het vermogen van het lichaam verminderen om externe ziekteverwekkers en andere risico’s te bestrijden waartegen het immuunsysteem zijn functie moet vervullen.

Juist om aan deze behoefte te voldoen, wordt een nieuwe onderzoekslijn uitgevoerd door het onderzoeksteam van het Molecular Neuroimmunology Laboratory van de Santa Lucia IRCCS Foundation, onder leiding van Elisabetta Volpe.

Onder het vergrootglas ligt de rol van interleukine 9 (IL-9) bij het mediëren van ontstekingsactivatie in het centrale zenuwstelsel, in het bijzonder op astrocyten, d.w.z. de stervormige cellen (vandaar de naam) die structuur geven aan het zenuwstelsel, maar die reactief kunnen worden, dat wil zeggen inflammatoir, bij pathologische omstandigheden.

Interleukinen zijn eiwitten van het immuunsysteem die informatie transporteren: ze kunnen de immuunrespons activeren, versterken of verminderen en deze studie toont aan dat IL-9 een reducerend effect heeft op de ontstekingstoestand van astrocyten.

Hoop voor de toekomst

“Deze resultaten tonen aan dat het immuunsysteem niet alleen negatieve functies heeft bij multiple sclerose, maar ook mechanismen kan activeren om neuro-inflammatie uit te schakelen, en het begrijpen van hoe de hersenen van patiënten reageren op een ontstekingsstimulus vergroot de therapeutische opties voor patiënten – zegt de expert.

Het selectief gebruiken en moduleren van deze mechanismen, en in het bijzonder het herprogrammeren van de reactiviteit van astrocyten en andere cellen die neuro-inflammatie veroorzaken, is een cruciale stap om steeds doelgerichtere therapieën voor te stellen.”

De studie, die verscheen in Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation, werd uitgevoerd op hersenweefsel van mensen die getroffen zijn door progressieve multiple sclerose en op cellulaire modellen. Het werd uitgevoerd met een complexe experimentele aanpak, gebaseerd op drie verschillende menselijke in vitro-modellen (astrocytische cellijn, primaire menselijke astrocyten en astrocyten afgeleid van geïnduceerde pluripotente stamcellen), waarbij gebruik werd gemaakt van ontstekingsstimuli om zich voort te planten in laboratoriumomstandigheden die vergelijkbaar zijn met die waargenomen bij multiple sclerose.

Deze strategie maakte het mogelijk om de biologische soliditeit van de resultaten te versterken met als doel de overdracht van deze ontdekkingen naar de creatie van nieuwe therapieën te versnellen.

De verschillende ziektevormen

Klassiek manifesteert multiple sclerose zich met herhaalde aanvallen, die worden geactiveerd door de werking van plaques die de myeline beschadigen. Helaas kunnen deze verwondingen na verloop van tijd “onherstelbaar” worden en daarom kunnen de gevolgen van neurologische schade permanent zijn. De aandoeningen zijn variabel en afhankelijk van het getroffen gebied.

Bewegingen van ledematen, gezichtsvermogen, spraak en andere zenuwfuncties kunnen worden beïnvloed. Maar het moet gezegd worden dat het klinische beloop van multiple sclerose van patiënt tot patiënt varieert en ook in de loop van het leven van dezelfde patiënt kan veranderen. In sommige gevallen treedt een ernstige handicap al op na de eerste aanval, in andere gevallen kunnen er tientallen jaren verstrijken na de eerste “remissie” zonder dat er symptomen optreden.

Het is daarom noodzakelijk om verschillende vormen van de pathologie te herkennen: de meest voorkomende is relapsing-remitting. In dit geval hebben de tekenen en symptomen de neiging te verschijnen en te verdwijnen, vooral in de beginfase van de ziekte, d.w.z. in de eerste jaren.

Wanneer ze terugkeren, spreken we van een herhaling, die zich kan manifesteren met nieuwe symptomen of met de verergering van reeds bestaande symptomen. Het geheel of onvolledig verdwijnen van symptomen wordt in plaats daarvan aangegeven met de term remissie. Enkele jaren na het begin ervan, en zonder dat het mogelijk is de tijden en manieren te voorspellen waarop de ziekte opnieuw zal verschijnen, kan deze vorm evolueren naar een secundair progressieve vorm.

Dit gebeurt met of zonder terugval, waardoor vaak een minder dan volledig herstel ontstaat, met mogelijke fasen van relatieve remissie en stabilisatie. Er is dan sprake van een progressief-primaire vorm, waarbij de ziekte zich vanaf het begin kan ontwikkelen met een progressief beloop dat wordt gekenmerkt door mogelijke fasen van relatieve verbetering en stabilisatie, en een progressief-recidiverende vorm die echter wordt gekenmerkt door een progressief beloop vanaf het begin, met terugvallen, al dan niet gevolgd door herstel. Ten slotte kunt u minder ernstige multiple sclerose hebben, die wordt gekenmerkt door volledig herstel na één of twee terugvallen en geen blijvende tekorten veroorzaakt.

In alle gevallen is het belangrijkste dat de getroffen persoon de pathologie zo snel mogelijk ontdekt, dankzij een vroege diagnose, en vervolgens een beroep doet op de specialist en kan profiteren van de behandelingen die vandaag beschikbaar zijn.