Myelofibrose, hoe behandelingen werken om bloedarmoede aan te pakken door het aantal transfusies te verminderen

Het begint vaak zonder specifieke tekenen te geven. Maar beetje bij beetje gaat het vooruit. En dus wordt het beenmerg, dat de centrale productie van bloedcellen vertegenwoordigt, vervangen door vezelig weefsel. De structuur ervan wordt dus ondermijnd. En bovenal wordt de normale productie van bloedcellen veranderd, van rode bloedcellen tot witte bloedcellen en bloedplaatjes. Myelofibrose is uiteraard een chronische ziekte.

Het begint in een vroeg of pre-fibrotisch stadium, omdat er nog geen sprake is van beenmergfibrose. Maar in de gevorderde fase treedt beenmergfibrose op en zijn er aanwijzingen dat onrijpe stamcellen uit het beenmerg ontsnappen. Deze bereiken via het bloed de milt en de lever, waar ze zich ophopen.

Meestal zijn, wanneer de ziekte optreedt, de typische veranderingen al aanwezig: naast fibrose, onder andere, de vergroting van de milt en bloedarmoede. Dit vereist na verloop van tijd de noodzaak van regelmatige transfusies. Maar het onderzoek vordert. En de mogelijkheid om ze te beperken groeit.

Identificatie van de ziekte

Myelofibrose is een bloedkanker die het beenmerg aantast. Van de myeloproliferatieve neoplasmata die technisch worden gedefinieerd als Philadelphia-negatief, wordt deze als de meest agressieve beschouwd. In Italië worden elk jaar ongeveer 900 nieuwe gevallen geschat en de hoogste incidentie wordt geregistreerd tussen de leeftijden van 60 en 70 jaar, de leeftijd waarop de meeste mensen nog steeds professioneel actief zijn.

“We hebben het over een pathologie – legt Francesco Passamonti uit, directeur van de Complexe Hematologiestructuur van de Polikliniek van Milaan en hoogleraar Hematologie aan de Universiteit van Milaan – die min of meer langzaam kan verergeren over meerdere jaren met variabele modaliteiten, afhankelijk van de patiënt.

Meestal bestaat de beginfase uit schade aan de structuur van het beenmerg. Het wordt de vroege of pre-fibrotische fase genoemd, omdat beenmergfibrose nog niet aanwezig is. In de gevorderde fase neemt beenmergfibrose echter toe, waarbij stamcellen van het beenmerg naar het perifere bloed migreren en zich nestelen in de milt, lever en andere organen.

Wanneer de ziekte optreedt, zijn de typische klinische veranderingen zoals bloedarmoede, vergrote milt en systemische symptomen (koorts, nachtelijk zweten, gewichtsverlies) meestal al aanwezig. In sommige gevallen (ongeveer 10 op de 100) kan myelofibrose evolueren naar een ernstiger ziekte: acute myeloïde leukemie.”

Hoe bloedarmoede te bestrijden

Ongeveer 40% van de patiënten met myelofibrose heeft bij de diagnose matige tot ernstige bloedarmoede, maar bijna iedereen zal dit in de loop van de ziekte ontwikkelen.

Maar uit onderzoek blijkt dat de situatie kan veranderen. En er zijn patiënten die het bewijzen. “We hebben een belangrijke fase bereikt: met een medicijn (momelotinib) zijn we erin geslaagd het hemoglobinegehalte te verbeteren, waardoor patiënten hun onafhankelijkheid en het dagelijks leven terugkrijgen – komt Elena Rossi, medewerker Hematologie, Katholieke Universiteit van het Heilig Hart van Rome, hoofd van het Hematologiedagziekenhuis van de Gemelli-polikliniek, tussenbeide en geeft commentaar op het verhaal van een patiënt. Deze aandoening vereist aanvullende ondersteunende zorg, waaronder transfusies”.

Laten we duidelijk zijn: het is een winnende stap die “we met plezier verwelkomen, in het besef dat myelofibrose een ernstige ziekte blijft en dat er behoefte is aan voortzetting van het onderzoek, met innovatieve oplossingen, waarbij mometinib zelf betrokken is – zegt de expert”.

Hoe om te gaan met de ziekte

“De enige therapie die momenteel potentieel kan genezen – voegt Passamonti eraan toe – is beenmergtransplantatie, maar deze is gereserveerd voor een klein percentage van de patiënten, doorgaans jonger dan 70 jaar, vanwege de complexiteit en de risico’s die ermee gepaard gaan.

De hoeksteentherapie voor myelofibrose wordt vertegenwoordigd door geneesmiddelen uit de JAK-remmerfamilie. Vergeleken met andere reeds gebruikte JAK-remmers is aangetoond dat momelotinib, eenmaal daags oraal toegediend, een gunstige invloed heeft op bloedarmoede, evenals op splenomegalie en symptomen. Het vermindert ook aanzienlijk de transfusielast, waardoor een groot klinisch probleem wordt opgelost.”

“De nieuwe gegevens gepresenteerd op het laatste Europese hematologiecongres in Milaan – vervolgt Rossi – hebben het belang onderstreept van vroegtijdig ingrijpen bij bloedarmoede om de klinische voordelen te maximaliseren. In het bijzonder werd het bereiken van een hemoglobinegehalte boven de 10 gram per deciliter geassocieerd met een grotere algehele overleving. De onderzoeken bevestigen ook een voordeel voor de prognose van de patiënt, voor degenen die onafhankelijk worden van transfusies die al dan niet verband houden met de controle van splenomegalie.”