Diabetes, hoeveel risico lopen het hart en de nieren? Een bloedonderzoek vertelt het u, voor preventie en behandelingen op maat
Het is gemakkelijk om over diabetes type 2 te praten. Elke persoon die eraan lijdt vertegenwoordigt duidelijk een microkosmos op zichzelf, met specifieke ziektekenmerken die tot min of meer gevaarlijke paden kunnen leiden, met aandacht die verder moet gaan dan de simpele waarden van bloedsuiker, geglycosyleerd hemoglobine, glucosebelastingscurve). Gelukkig komt er een test die ons in staat stelt verder te gaan.
Dit blijkt uit een Europese gezamenlijke studie, zojuist gepubliceerd in Cell Metabolism, die een nieuwe, snelle en goedkope manier suggereert om tussen de lijnen van de bloedsuikerspiegels te lezen, waardoor mensen worden geïdentificeerd die een groter risico lopen op cardio- en nefro-vasculaire complicaties en mortaliteit, al na de diagnose diabetes. Dit zou ons in staat stellen onmiddellijk energiekere therapeutische strategieën en strengere controles op te zetten voor mensen die het grootste risico lopen, waardoor jaren en levenskwaliteit kunnen worden bespaard. De studie draagt de handtekening van Riccardo Bonadonna, hoogleraar Endocrinologie aan de Universiteit van Verona en verkozen president van de Italiaanse Vereniging voor Diabetologie (SID).
Wat het onderzoek zegt
Bij het onderzoek waren ongeveer 70 duizend mensen van Europese afkomst met diabetes type 2 betrokken, van wie ruim 1500 een nieuwe diagnose kregen; hun bloedbeeld werd onderzocht door een speciaal algoritme waardoor ze konden worden toegewezen aan vier verschillende immuunprofielen, die elk correleerden met een ander risico op sterfte en complicaties.
De leukocytenformule (die in het bloedbeeld het percentage verschillende circulerende immuuncellen aangeeft: neutrofielen, lymfocyten, monocyten) ‘gelezen’ met een speciaal algoritme heeft vier verschillende risicoprofielen (‘endotypes’) geïdentificeerd, reproduceerbaar en stabiel in de tijd: een ernstige inflammatoire vorm (SIND), een milde inflammatoire vorm (MIND), een lymfocytrijke vorm (LYRD) en een lymfocytdeficiënte vorm (LYDD).
De hoogste risicoprofielen (SIND en LYDD) worden gekenmerkt door ontstekingen die worden aangestuurd door monocyten (de immuuncellen van de aangeboren ontstekingsreactie) en door een verandering in de functionaliteit van lymfocyten. Bij deze mensen is het aangeboren immuunsysteem hypergeactiveerd, terwijl het adaptieve immuunsysteem ontregeld is, een dubbele onevenwichtigheid die in de loop der jaren de vasculaire en nierschade kan bevorderen die in het onderzoek is waargenomen.
Mogelijke gevolgen voor de patiënt
Mensen met type 2-diabetes, behorend tot de SIND- en LYDD-profielen, hebben een significant hoger risico op cardiovasculaire voorvallen, verminderde nierfunctie en mortaliteit, vergeleken met de andere twee groepen (LYRD en MIND). En het zijn verschillen die onafhankelijk zijn van leeftijd, geslacht, lichaamsgewicht of niveau van geglycosyleerd hemoglobine: de ‘endotypes’ en het daaraan verbonden risico blijven hetzelfde, zelfs als deze factoren onder controle worden gehouden, een teken dat ze een autonome immuunbiologie weerspiegelen en niet eenvoudigweg een ‘gevorderdere’ diabetes of een ‘fragielere’ patiënt in het begin.
Voorspel het risico op complicaties nauwkeuriger
Deze studie opent daarom een nieuw perspectief op precisiegeneeskunde, toepasbaar op grote schaal en tegen lage kosten: in tegenstelling tot veel moleculaire classificaties die complexe en dure technologieën vereisen, zijn de in deze studie gedefinieerde immuun-‘endotypes’ gebaseerd op het bloedbeeld, een goedkope en routinematige test in elk analyselaboratorium, die al minstens één keer door alle patiënten is uitgevoerd en die wordt geïnterpreteerd door een algoritme dat al ‘openlijk’ op internet beschikbaar is gesteld.
Het integreren van het immuunprofiel van de patiënt in de evaluatie van klinische kenmerken verbetert daarom het vermogen om het cardiovasculaire risico in te schatten vergeleken met de klassieke SCORE2-Diabetes-score, die momenteel in de klinische praktijk wordt gebruikt om de waarschijnlijkheid van cardiovasculaire voorvallen bij mensen met diabetes te evalueren.
“Dit betekent dat – legt professor Bonadonna uit – vanaf het moment van de diagnose van diabetes type 2, maar ook jaren na de diagnose, het mogelijk zal zijn om de subgroepen van patiënten met een groter risico op complicaties en pre-dood te identificeren, en hen zo te sturen naar nauwere cardiovasculaire en renale monitoring, of naar agressievere en gerichtere therapeutische strategieën, lang voordat de complicaties zich klinisch manifesteren.”
Op weg naar nieuwe therapieën
Ook erg interessant is het feit dat het ontstekingsprofiel van SIND, het endotype met het hoogste risico, veranderbaar is. “We hebben de verzwakking ervan waargenomen, zowel met interleukine-1 bèta-antagonisten als na bariatrische chirurgie – legt Bonadonna uit – dit suggereert dat het verschillende ontstekingsprofiel niet alleen een prognostische marker is, maar een mogelijk therapeutisch doelwit waarop kan worden ingegrepen om het klinische traject van de patiënten die het meeste risico lopen te wijzigen.”
“Dit werk bevestigt wat de diabetesgemeenschap al een tijdje volhoudt: diabetes type 2 moet worden aangepakt door verder te gaan dan de traditionele classificaties die alleen op glycemie en geglyceerd hemoglobine zijn gebaseerd, om de visie te verbreden naar de biologische heterogeniteit ervan – aldus professor Raffaella Buzzetti, voorzitter van de Italiaanse Vereniging voor Diabetologie – De mogelijkheid om het risico te stratificeren met een test die gemakkelijk in elk laboratorium kan worden uitgevoerd, opent een concreet pad naar precisiediabetologie, die in staat is om mensen die behandeling nodig hebben zeer vroeg te identificeren. klinische aandacht”.
