Multipel myeloom, een ziekte die iets minder eng is
Laten we beginnen met het goede nieuws. De afgelopen tien tot vijftien jaar is de levensverwachting van patiënten met multipel myeloom bijna verviervoudigd, van ongeveer tweeënhalf jaar naar ruim tien jaar.
Dit is een opmerkelijke prestatie, dankzij de medische vooruitgang, die omvat waar we het vandaag over hebben: van transplantaties tot innovatieve medicijnen – immunomodulatoren, proteasoomremmers, monoklonale antilichamen, antilichaammedicijnconjugaten (ADC); bispecifieke antilichamen, CAR-T.
De situatie is heel anders dan in het tijdperk van alleen chemotherapie, dat al doorbroken werd door immunomodulatoren en proteasoomremmers. Zelfs toen al was het doel de controle van de ziekte op de lange termijn, die vervolgens werd geconsolideerd met de komst van meer gerichte therapieën, met nieuwe werkingsmechanismen en de mogelijkheid van effectievere combinaties, beginnend bij de eerste lijn, maar ook in de daaropvolgende jaren. Myeloom is in feite een ziekte die terugvalt en tijdige reacties vereist in elke fase van het beloop.
Wat gebeurt er bij myeloom?
Multipel myeloom is een bloedkanker die plasmacellen aantast: witte bloedcellen in het beenmerg die infecties helpen bestrijden. Wanneer plasmacellen aan de controle van het lichaam ontsnappen en zich te snel vermenigvuldigen, kunnen ze aanleiding geven tot myeloom, en door zich op te stapelen kunnen ze orgaanschade en laesies veroorzaken.
Eén enkele voorlopercel van ons immuunsysteem, een witte bloedcel die B-lymfocyt wordt genoemd, ondergaat een genetische verandering en verwerft tumorkenmerken die zullen worden overgedragen op alle cellen die daarvan afstammen, die, zoals gezegd, plasmacellen worden genoemd. Wanneer deze veranderde B-lymfocyten ongecontroleerd beginnen te prolifereren en een overdreven hoeveelheid immunoglobulinen produceren, bereiken ze meer dan 10 procent van alle lymfocyten en produceren ze, in de vorm van plasmacellen, een overdreven hoeveelheid immunoglobulinen.
Multipel myeloom is daarom een kwaadaardige bloedtumor waarbij plasmacellen zich ongecontroleerd vermenigvuldigen en zich ophopen in het beenmerg of, zeldzamer, in extramedullaire weefsels. Multipel myeloom is de tweede meest voorkomende hematologische maligniteit, na non-Hodgkin-lymfoom, en is verantwoordelijk voor 1-2% van alle neoplasmata en 10-15% van de hematologische tumoren. De ziekte treft vooral ouderen, met een gemiddelde leeftijd bij diagnose van ongeveer 70 jaar (slechts 2% van de patiënten is jonger dan 40); bovendien komt het iets vaker voor bij mannen. In ons land worden jaarlijks naar schatting ongeveer 6590 nieuwe gevallen van multipel myeloom geschat: dit vertegenwoordigt 1,5% van alle tumoren die bij vrouwen worden gediagnosticeerd (7,7 gevallen per 100.000 inwoners per jaar) en 1,6% van alle tumoren die bij mannen worden gediagnosticeerd (11,1 gevallen per 100.000 inwoners per jaar).
Hoe het zich manifesteert en wordt herkend
Zoals gezegd kan het ziektebeeld van persoon tot persoon sterk variëren. Er zijn patiënten met multipel myeloom die volledig asymptomatisch zijn, vooral in de beginfase. Maar de meeste mensen die de ziekte ontwikkelen, hebben tekenen en symptomen die wijzen op de aanwezigheid ervan. Ten eerste veroorzaakt de massale proliferatie van plasmacellen een vermindering van de normale immuunfunctie en bijgevolg een vermindering van de immunoglobulineniveaus en een verhoogd risico op infecties. Vaak zijn er beelden die verband houden met een ontoereikende activiteit van het beenmerg, met als gevolg bloedarmoede, verantwoordelijk voor vermoeidheid, zwakte, ademhalingsmoeilijkheden en, zeldzamer, een vermindering van het aantal witte bloedcellen (leukopenie) of bloedplaatjes (trombocytopenie), wat leidt tot een lagere weerstand tegen infecties en tot gemakkelijker bloeden, zelfs na banale snijwonden. De botlaesies die kenmerkend zijn voor multipel myeloom veroorzaken ook botpijn, het meest voorkomende symptoom, vooral gelokaliseerd in de rug, heup en zijkant, evenals een grotere kwetsbaarheid van het bot, dat zelfs na een klein trauma kan breken of spontane fracturen kan ondergaan. De pijn kan ook zenuwachtig zijn (bijvoorbeeld ischias), veroorzaakt door beknelling van de zenuwen door de wervelbotten. Bovendien kan de invasie van het bot door myeloomcellen ervoor zorgen dat calcium in het bloed vrijkomt, wat resulteert in hypercalciëmie, wat op zijn beurt verantwoordelijk kan zijn voor neurologische symptomen, zoals zwakte en mentale verwarring, en nierfalen, waarbij dit laatste in 20% van de gevallen al op het moment van de diagnose aanwezig is. De tests die een eerste indicatie kunnen geven voor de aanwezigheid van multipel myeloom zijn bloed- en urinetests: in geval van ziekte wijst serum- en urine-eiwitelektroforese in feite op de aanwezigheid van hoge concentraties monoklonale immunoglobulinen. Andere fundamentele tests voor de diagnose zijn de beenmergbloedbiopsie (of osteomedullaire biopsie) en instrumentele tests.
Hoe het wordt behandeld en de rol van immunotherapie
De afgelopen jaren heeft de beschikbaarheid van nieuwe, effectievere en veiligere medicijnen geleid tot een opmerkelijke verbetering van de levensverwachting van patiënten. Maar wees voorzichtig: in de meeste gevallen laten de huidige therapieën nog geen definitief herstel toe, omdat bijna alle patiënten uiteindelijk een of meerdere terugval ervaren. De behandeling van multipel myeloom is voornamelijk gebaseerd op het gebruik van geneesmiddelen zoals immunomodulatoren, proteasoomremmers (PI’s) en monoklonale antilichamen.
In geavanceerde vormen kan men zich ook richten op stamceltransplantatie, meestal autoloog. Personen jonger dan 65 jaar of, indien vrij van comorbiditeiten, zelfs 70 jaar oud, kunnen deze procedure en een agressievere behandeling ondergaan. Immunotherapie gebruikt het immuunsysteem om tumoren te bestrijden, hoofdzakelijk op twee manieren: door het immuunsysteem van de patiënt te stimuleren om de tumor aan te vallen en/of door bepaalde componenten van het immuunsysteem te gebruiken die in het laboratorium zijn ontwikkeld, zoals monoklonale antilichamen, om tumorcellen aan te vallen. Een effectieve gerichte immuuntherapie tegen multipel myeloom moet daarom zowel de myeloomcellen direct kunnen targeten als de antitumoractiviteit van de effectorcellen van het immuunsysteem kunnen herstellen en de factoren kunnen opheffen die de ontwikkeling van multipel myeloom in het beenmergmilieu bevorderen. Bovendien zou het doelwit van effectieve immunotherapie idealiter sterk en selectief tot expressie moeten worden gebracht op het oppervlak van myeloomcellen in vergelijking met normale cellen.
In die zin zijn er belangrijke resultaten behaald dankzij het zogenaamde Antibody-Drug Conjugate (ADC). Ze bestaan uit menselijke monoklonale antilichamen, gehumaniseerd of hybride, geconjugeerd met kleine moleculen met zeer cytotoxische activiteit (payloads) via synthetische linkers die al dan niet door proteasen kunnen worden gesplitst. De drie bestanddelen van ADC vormen samen een krachtig oncolytisch middel dat cytotoxinen, die anders ondraaglijk zouden zijn, rechtstreeks naar de tumorcellen kan transporteren, waar het ADC wordt geïnternaliseerd, waardoor het cytotoxische middel vrijkomt en daarom precies op de zieke cel inwerkt.
Met de bijdrage van GSK
