Zeldzame Ziektedag, hoeveel screening van pasgeborenen ertoe doet: hoe het wordt gedaan en hoeveel genomics zal helpen

Zoals we weten vertegenwoordigt tijd een fundamentele variabele bij de behandeling van pathologieën. Hoe eerder de diagnose wordt gesteld, hoe effectiever de therapeutische strategie kan zijn. Neonatale screening ontkomt niet aan deze regel: het wordt werkelijk steeds belangrijker voor het steeds toenemende aantal zeldzame pathologieën waarvoor een therapie bestaat.

Toegang tot therapieën en behandelingen – farmacologisch en anderszins – voor alle mensen met zeldzame ziekten staat centraal op de Dag van de Zeldzame Ziekten, die op 28 februari wordt gevierd. Voor de gelegenheid vestigt de Italiaanse Vereniging voor Neonatologie (SIN), samen met de Italiaanse Federatie van Zeldzame Ziekten van UNIAMO, de aandacht op de evolutie van neonatale screening en de perspectieven die worden geopend door de introductie van genomische sequencing, om vroege diagnoses en tijdige, passende en eerlijke behandelingstrajecten te garanderen, vanaf de eerste levensdagen.

Zeldzame ziekten en screening

Er zijn meer dan 7.000 zeldzame ziekten en deze treffen 300 miljoen mensen in de wereld; ongeveer 70% heeft een genetische oorsprong en een aanzienlijk deel heeft invloed op de kinderleeftijd. Screening van pasgeborenen is een van de belangrijkste verworvenheden van de preventieve geneeskunde.

Dankzij een eenvoudig bloedmonster dat in de eerste levensdagen wordt afgenomen, is het nu mogelijk om verschillende zeldzame metabolische, endocriene en genetische ziekten vroegtijdig te diagnosticeren, waardoor tijdige behandelingen mogelijk zijn die de natuurlijke geschiedenis van deze pathologieën radicaal veranderen en de kwaliteit en levensverwachting van kinderen aanzienlijk verbeteren.

Nieuwe technologieën voor genomische sequencing zouden dit scenario verder kunnen uitbreiden, waardoor de snelle identificatie van honderden ernstige maar potentieel behandelbare genetische ziekten in de neonatale periode mogelijk wordt.

Naast de kansen komen er ook belangrijke ethische en klinische vragen naar voren. Uitgebreide sequencing kan in feite genetische varianten van onzekere betekenis identificeren of geassocieerd zijn met laat optredende en onbehandelbare ziekten, waardoor angst en onzekerheid in families ontstaat en complexe interpretatieproblemen ontstaan. Niet alle geïdentificeerde mutaties vertalen zich noodzakelijkerwijs in klinische manifestaties, en het risico op overdiagnose is reëel. Daarom moeten deze benaderingen op de best mogelijke manier en vooral eerlijk worden gebruikt.

Wat neonatale genomica te bieden heeft

Neonatale genomica kan daarom een ​​buitengewone kans bieden voor de volksgezondheid en voor gezinnen die getroffen zijn door zeldzame ziekten, maar de introductie ervan moet plaatsvinden binnen een duidelijk, gedeeld en transparant regelgevingskader, zodat het een preventie- en behandelingsinstrument blijft dat gericht is op het welzijn van het kind, waar het ook geboren wordt.

“Dit is een wetenschappelijk perspectief van groot belang, dat de rol van screening als preventie- en gelijkheidsinstrument op het hele grondgebied zou kunnen versterken, maar samen met UNIAMO geloven wij dat een nationale ‘controlekamer’ essentieel is – meldt Massimo Agosti, voorzitter van SIN. Het leidende principe moet de belangen van de minderjarige en zijn gezin blijven.

Screening van pasgeborenen moet een direct en concreet voordeel voor de pasgeborene opleveren en zich beperken tot aandoeningen waarvoor een effectieve behandeling bestaat. Elke uitbreiding moet met wetenschappelijke nauwkeurigheid en ethische verantwoordelijkheid worden geëvalueerd. Bovendien zijn de geïnformeerde toestemming van ouders, de bescherming van genetische gegevens en de garantie van gelijke toegang op het hele nationale grondgebied van fundamenteel belang om nieuwe ongelijkheden op zo’n kwetsbaar gebied te voorkomen.”

“Screenings zijn volksgezondheidsprogramma’s – onderstreept Luigi Memo, secretaris van de SIN Neonatal Clinical Genetics Study Group, “die zijn ontworpen om de gezondheid en levenskwaliteit van pasgeborenen te verbeteren, en mogen niet worden omgezet in instrumenten voor willekeurige gegevensverzameling of genetische surveillance.

De uitdaging is om technologische innovatie, bescherming van rechten en sociale verantwoordelijkheid te combineren. De combinatie van vroege diagnose, innovatieve therapieën en passende niet-farmacologische interventies kan het natuurlijke beloop van veel zeldzame ziekten daadwerkelijk veranderen, maar dit is alleen mogelijk als de toegang tot behandeling rechtvaardig, continu en gestructureerd is.”

Van screening tot therapie

De afgelopen jaren heeft de ontwikkeling van gentherapieën voorheen ondenkbare scenario’s geopend voor enkele zeldzame ziekten van genetische oorsprong, vooral wanneer de behandeling op jonge leeftijd wordt gestart. Naast farmacologische en geavanceerde therapieën is het echter essentieel om ook de toegang tot zorg, revalidatie, voeding en multidisciplinaire ondersteuningstrajecten te garanderen, die een integraal onderdeel vormen van de zorg voor de persoon met een zeldzame ziekte.

“Uitgebreide neonatale screening is een buitengewoon hulpmiddel voor het identificeren van pathologieën vanaf de geboorte die kunnen worden behandeld voordat de symptomen optreden”, besluit UNIAMO-voorzitter Annalisa Scopinaro. Behandelingen kunnen niet alleen farmacologisch zijn, maar ook, in onze visie, revalidatie- en revalidatie. De diagnose moet worden beschouwd als een moment waarop holistisch management begint, dat alle belanghebbenden aangaat en wordt voorafgegaan door veel informatie. Kinderen en hun families moeten worden begeleid op een pad van ondersteuning en zorg dat hen nooit alleen laat.

We moeten voorzichtig en samenhangend zijn als het gaat om een ​​hele reeks kwesties, die belangrijke ethische implicaties hebben: hoe om te gaan, in het geval van genetische screening, met varianten die nog niet bekend zijn en mogelijke invloeden op het fenotype; inconsistente genotypen en fenotypes; zogenaamde late aanvangspathologieën. We moeten de pathologieën kiezen die we willen screenen met een brede consensus van alle betrokken gemeenschappen: wetenschappelijk, institutioneel, associatief.”

Om deze visie werkelijkheid te laten worden, is synergetische actie nodig tussen instellingen, medisch specialisten (biologen, genetici, neonatologen, psychologen, enz.) en verenigingen van mensen met zeldzame ziekten en familieleden zoals UNIAMO. Het gemeenschappelijke doel moet de implementatie zijn van een screeningprogramma dat toegangsbarrières wegneemt en ervoor zorgt dat elke pasgeborene recht heeft op een vroege diagnose en de best beschikbare zorg, ongeacht de geboorteregio.

Hoe de screening plaatsvindt

In Italië zijn we tegenwoordig op zoek naar de mogelijke aanwezigheid van verschillende ziekten: denk maar aan cystische fibrose, aangeboren hypothyreoïdie, fenylketonurie – verplicht sinds 1992 – en andere aangeboren stofwisselingsstoornissen. De vandaag geïdentificeerde pathologieën maken deel uit van een groep van meer dan 600 aandoeningen die worden veroorzaakt door een specifiek tekort aan een van de metabolische routes. De test begint met een bloedonderzoek, een monster dat wordt afgenomen op de hiel van pasgeborenen en dus noch invasief noch pijnlijk is.

Eerst vult het ziekenhuispersoneel een formulier in met alle essentiële informatie van het kind: naam, geslacht, gewicht, geboortedatum en -tijd, datum en tijd van de bloedafname, gegevens van de ouders en contactgegevens.

Het examen is heel eenvoudig. Nadat de hiel van het kind is verwarmd en zorgvuldig gesteriliseerd, wordt een klein gaatje gemaakt, waardoor een paar druppels bloed naar buiten komen en deze in contact komen met het absorberende papier, totdat alle op de kaart afgedrukte cirkels een bloedmonster bevatten.

Als de testuitslag positief is, worden de ouders teruggebeld naar het geboortecentrum of screeningscentrum voor verdere diagnostische bevestigingstests. Deze onderzoeken kunnen bloed- en urineonderzoek omvatten, maar ook genetische tests. Als de diagnose wordt bevestigd, wordt er zorg verleend in een gespecialiseerd centrum.

Herkenning van de pathologie is essentieel. Zonder diagnose is het moeilijk om adequate behandeltrajecten in te leiden en de juiste therapieën uit te voeren. Een vroege diagnose kan in veel gevallen het verschil maken tussen leven en dood, tussen ernstige invaliditeit of controle van de symptomen.