Wat je moet weten
Mensen bij wie de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium is vastgesteld, hebben nu de keuze uit twee medicijnen: donanemab (Kisunla) en lecanemab (Leqembi). Deze medicijnen kunnen de progressie van de symptomen vertragen door processen in de hersenen aan te pakken die verband houden met cognitieve achteruitgang.
Beide medicijnen zijn zogenaamde anti-amyloïde antilichamen, die zijn ontworpen om de hersenen te ontdoen van plaque-afzettingen die bijdragen aan de symptomen die worden veroorzaakt door de ziekte van Alzheimer. Donanemab kreeg deze maand pas goedkeuring van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), een jaar nadat de FDA volledige goedkeuring verleende voor lecanemab.
“Deze twee medicijnen zijn de eerste door de FDA goedgekeurde medicijnen in meer dan 20 jaar voor de ziekte van Alzheimer”, zegt Jared Brosch, MD, universitair hoofddocent klinische neurologie aan de Indiana University School of Medicine in Indianapolis.
Belangrijker nog, dit zijn de eerste medicijnen die verder gaan dan symptoombestrijding en het lichaam daadwerkelijk helpen plaque te verwijderen die de hersenen beschadigt bij de ziekte van Alzheimer, zegt Dr. Brosch. “Het feit dat we de onderliggende pathologie kunnen beïnvloeden, is een grote doorbraak”, zegt Brosch.
Kunnen deze medicijnen de ziekte van Alzheimer voorkomen?
“Het is de vraag van een miljoen dollar”, zegt Lawrence Honig, MD, PhD, neuroloog aan het NewYork-Presbyterian Columbia University Irving Medical Center in New York City.
Niemand weet het antwoord nog, zegt Dr. Honig. Er zijn klinische proeven gaande om deze medicijnen te testen op mensen die cognitief gezond zijn, maar die wat vroege aanwijzingen hebben van bèta-amyloïde plaques die zich ophopen in hun hersenen. Dit zijn mensen die nog geen symptomen hebben en de proeven kijken of deze medicijnen de opbouw van amyloïde in de hersenen kunnen stoppen en cognitieve achteruitgang door de ziekte van Alzheimer kunnen voorkomen, zegt Honig.
Het zal nog vele jaren duren om deze vraag volledig te beantwoorden, omdat mensen ongeveer twintig jaar lang plaque in hun hersenen kunnen ontwikkelen voordat ze cognitieve symptomen ervaren, aldus Howard Fillit, MD, medeoprichter en wetenschappelijk directeur van de Alzheimer’s Drug Discovery Foundation in New York City.
“Op dit moment kunnen we mensen met plaque in hun hersenen gemakkelijk identificeren voordat ze symptomen ontwikkelen,” zegt Dr. Fillit. “De hoop voor de toekomst is dat we ze kunnen starten met medicatie die de aanvang van Alzheimer voorkomt of aanzienlijk vertraagt.”
Wie mag deze medicijnen gebruiken?
Omdat deze medicijnen werken door bèta-amyloïde plaques uit de hersenen te verwijderen, moeten mensen ze alleen nemen als laboratoriumtests bewijs tonen van amyloïde-accumulatie, zegt Honig. Normaal gesproken krijgen mensen een positronemissietechnologie (PET)-scan van de hersenen of een ruggenmergvloeistoftest om te zoeken naar bewijs van amyloïde.
“Beide medicijnen zijn alleen ontworpen voor en alleen waardevol bij mensen met Alzheimer”, zegt Honig. “Als mensen cognitieve achteruitgang hebben die door iets anders wordt veroorzaakt, werken de medicijnen niet.”
Bovendien zijn de medicijnen alleen goedgekeurd voor volwassenen met Alzheimer in een vroeg stadium. Ze zijn niet ontworpen om cognitieve veranderingen die al hebben plaatsgevonden terug te draaien, dus ze zullen niet veel hulp bieden aan personen met een gevorderde ziekte.
“Deze medicijnen zijn niet bedoeld om te verbeteren,” zegt Brosch. “Ze zijn bedoeld om de ziekte te vertragen en de huidige functionaliteit te behouden.”
Hoe verloopt het innameproces van deze medicijnen?
De eerste stap bij het innemen van deze medicijnen is een formele diagnose van de ziekte van Alzheimer.
Veel mensen kunnen beginnen met een bezoek aan hun huisarts om te zien of hun symptomen overeenkomen met vroege Alzheimer, zegt Honig. Daarna kunnen ze een neuroloog bezoeken en een Magnetic Resonance Imaging (MRI)-scan laten maken om de structuur van de hersenen te onderzoeken, gevolgd door een PET-scan of een test van ruggenmergvocht om te kijken of er bewijs is van amyloïde-accumulatie.
Patiënten kunnen ook een genetische test ondergaan voor een afwijking in het APOE-gen. Deze afwijking kan het risico op cognitieve achteruitgang vergroten, evenals het risico op zeldzame, maar ernstige bijwerkingen van deze medicijnen.
Beide medicijnen worden toegediend via infusen in een kliniek of dokterspraktijk. Kisunla-infusen zijn maandelijks, terwijl Leqembi-infusen om de twee weken zijn. Elk bezoek voor infusen duurt doorgaans ongeveer twee uur, zegt Brosch.
Welke bijwerkingen kunnen optreden bij deze medicijnen?
De meest voorkomende bijwerkingen van beide medicijnen zijn onder meer reacties op de infusieplaats (die pijn of zwelling veroorzaken) of relatief milde klachten zoals hoofdpijn of misselijkheid die binnen een dag of twee verdwijnen, aldus Honig.
Amyloïde antilichaamgeneesmiddelen brengen ook het risico met zich mee van wat bekend staat als ARIA, of amyloïde-gerelateerde beeldvormingsafwijkingen. ARIA is zichtbaar op hersenscans en kan soms epileptische aanvallen of potentieel levensbedreigende hersenzwelling of bloedingen met zich meebrengen, hoewel veel mensen geen symptomen ervaren.
“Het is belangrijk om op te merken dat deze veranderingen in de hersenen meestal asymptomatisch blijven en in veel gevallen vanzelf verdwijnen”, zegt Jacobo Mintzer, MD, psychiater bij het National Institute for Brain Health van het Ralph H. Johnson VA Health Care System en hoogleraar aan de Medical University of South Carolina in Charleston.
Hoe moet u beslissen welk medicijn u moet nemen?
Welk medicijn het meest zinvol is, hangt misschien wel sterk af van de omstandigheden van de individuele patiënt, zegt Honig. Sommige mensen geven prioriteit aan het gemak van minder infuusbezoeken en kiezen voor donanemab omdat het maandelijks wordt toegediend, in tegenstelling tot lecanemab dat om de twee weken wordt toegediend.
De medicijnen werken ook anders, ook al vallen ze allebei bèta-amyloïde in de hersenen aan. Donanemab werkt alleen tegen amyloïde dat samengeklonterd is in plaques, terwijl lecanemab ook kleinere vormen van bèta-amyloïde bestrijdt die constant worden gegenereerd. Dit kan donanemab geschikter maken voor langetermijnbehandeling, zegt Honig.
“Ze zijn relatief vergelijkbaar, maar elke patiënt zal de voor- en nadelen met zijn neuroloog moeten bespreken”, zegt Honig.
