Chronische jeuk, als het om Prurigo Nodularis gaat, hoe herken je het en hoe ga je ermee om?

Als we het dit seizoen over jeuk hebben, gaan onze gedachten meteen uit naar zonnebrand, insectenbeten en contactallergieën. Maar we mogen niet vergeten dat dit teken soms onafhankelijk is van een occasionele gebeurtenis en zelf een ziekte wordt, met zware gevolgen voor de kwaliteit van het leven. Het komt bijvoorbeeld voor bij mensen die lijden aan Prurigo Nodularis, een van de meest invaliderende chronische vormen van jeuk, waarover de wetenschap steeds meer licht werpt en waarvoor de gerichte behandelingen die beschikbaar zijn voor de dermatoloog toenemen.

Wat is Prurigo Nodularis en waar komt het voor?

Prurigo Nodularis is een chronische en invaliderende inflammatoire huidziekte die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van extreem jeukende knobbeltjes die zich meestal op de ledematen en de romp bevinden. Over het algemeen wordt het centrale deel van de rug gespaard, een gebied dat niet kan worden bereikt door te krabben, zozeer zelfs dat het zogenaamde “vlinderteken” wordt gevormd.

Het belangrijkste symptoom is intense en chronische jeuk. Dit type jeuk wordt als een van de ernstigste beschouwd in vergelijking met de jeuk die gepaard gaat met andere huidpathologieën. Het gaat gepaard met herhaaldelijk krabben, wat resulteert in de zogenaamde jeuk-krab-krabcyclus die moeilijk te onderbreken is.

Prurigo Cronica/Prurigo Nodularis kan zich ook voordoen in de vorm van papels en in de vorm van geschaafde laesies als gevolg van krabben. Het is moeilijk om de prevalentie en incidentie van de ziekte in te schatten; Er is echter waargenomen dat het begin ervan vaker voorkomt bij mensen tussen de 51 en 65 jaar en vaker voorkomt bij vrouwen.

In Europa zijn er naar schatting 35 gevallen per 100 duizend inwoners. De knobbeltjes zien er duidelijk uit, stevig en hypergepigmenteerd, met een symmetrische verdeling, tamelijk groot en geïnfiltreerd (ongeveer 0,5 centimeter). Meestal zijn de eerste aangetaste plaatsen de bovenste en onderste ledematen; de gehekelde laesie is vaak vlak, navelvormig en bedekt met korsten. Aanhoudende jeuk treedt pas op na de vorming van de knobbeltjes en spaart doorgaans bepaalde delen van het lichaam, bijvoorbeeld het centrale deel van de rug, waar de persoon niet kan krabben; op dezelfde manier worden de palmoplantaire oppervlakken vaak gespaard.

Hoe het ontstaat en hoeveel invloed het heeft op de kwaliteit van leven

“De nodulaire vorm is slechts een van de mogelijke klinische presentaties, waaronder de papulaire vorm, de plaquevorm en de vorm met schaafwonden door krabben – legt Angelo Valerio Marzano, professor aan de Universiteit van Milaan en directeur van SC Dermatologie, Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano, uit.

De nodulaire vorm wordt gekenmerkt door een hoger niveau van ontsteking, wat leidt tot de vorming van knobbeltjes, die worden gekenmerkt als meer geïnfiltreerde laesies in vergelijking met papels en schaafwonden.

Er kunnen ook verschillende mogelijke etiologieën zijn. In feite kan er een onderliggende extra-dermatologische oorzaak zijn, zoals neurologische, lymfoproliferatieve, lever- en cholestatische ziekten, nierziekten en zelfs aandoeningen van psychische problemen. De pathologie die ooit als psychiatrisch werd bestempeld, is dat echter absoluut niet. Soms kan chronische prurigo van onbekende oorsprong zijn.

Jeuk is zowel een ziekte als een symptoom, en veroorzaakt een ononderbroken jeuk-krab-jeuk-cyclus. “Het pathogenetische mechanisme dat ten grondslag ligt aan chronische prurigo wordt aangedreven door type 2-ontstekingen met de productie van pro-inflammatoire cytokines zoals Interleukine 4, Interleukine 13 en in het bijzonder Interleukine 31, die – zegt de expert – overmatig geproduceerd worden.

Dit mechanisme vertegenwoordigt een belangrijk aspect omdat het het element is dat chronische prurigo met atopische dermatitis verbindt, ook al zijn het twee verschillende nosologische aandoeningen. De pathogenese van chronische prurigo eindigt echter niet bij type 2-ontsteking. In feite zijn er andere immunologische mechanismen bij betrokken, ondersteund door celpopulaties zoals T-helper 17-lymfocyten, een disfunctie van de aangeboren immuniteit die bij atopische dermatitis een beslist lager soortelijk gewicht heeft.

Het moet gezegd worden dat deze pathologie een zeer sterke impact heeft op de geestelijke gezondheid en kwaliteit van leven van de patiënt: het volstaat te zeggen dat chronische prurigo de huidpathologie is die de maximale intensiteit van jeuk kent, meer dan atopische dermatitis, meer dan psoriasis, meer dan schurft.

Als er een classificatie van de jeukintensiteit wordt opgesteld, wordt deze pathologie geassocieerd met de grootste jeukintensiteit, dus de impact is dramatisch op het slaap-waakritme met slapeloosheid als gevolg van het voortdurende ontwaken om te krabben, op het beroepsleven, het sociale leven, de relatie en het seksuele leven van de patiënt.

Hoe de diagnose te stellen en hoe deze te behandelen

Het meest voorkomende kritieke probleem betreft een verkeerde diagnose, als gevolg van een zekere niet-herkenning van chronische prurigo, die in eerste instantie vaak wordt verward met atopische dermatitis. “De eerste stap is het maken van een correcte uitsluiting van een onderliggende ziekte door middel van een hele reeks laboratorium- en instrumentele onderzoeken, indien nodig een zorgvuldige anamnese van de patiënt die een dermatologisch maar ook een zeer nauwkeurig algemeen onderzoek omvat, om tot een juiste classificatie te komen – zegt de deskundige –.

Een correcte klinische classificatie met differentiële diagnose met andere dermatologische ziekten en het uitsluiten van een mogelijke onderliggende oorzaak als gevolg van geassocieerde extra-dermatologische ziekten, maar die jeuk gemeen hebben, is essentieel.”

Het correct classificeren van het ziektebeeld, het onderscheiden van andere dermatologische aandoeningen die jeuk veroorzaken en het opzetten van een therapie vormen de basis voor een optimaal beheer van de ziekte en de patiënt.

Tot een paar jaar geleden was de behandeling van chronische prurigo voornamelijk gebaseerd op niet-specifieke therapeutische benaderingen, waaronder lokale en systemische corticosteroïden, fototherapie en, in de meest ernstige gevallen, immunosuppressiva zoals methotrexaat en orale cyclosporine. “Bij sommige patiënten werden ook medicijnen met een neuromodulerende werking gebruikt, zoals pregabaline en gabapentine, die jeuk en de daarmee gepaard gaande pijn kunnen verminderen, evenals antidepressiva in gevallen waarin de depressieve component die verband hield met de ziekte bijzonder significant was – concludeert Marzano -. Deze behandelingen waren echter meestal onbevredigend en agressief.

Het therapeutische scenario is al een tijdje aan het veranderen. Onlangs was er voor het eerst de goedkeuring van de terugbetaling van dupilumab en de afgelopen weken werd de goedkeuring en terugbetaling van nemolizumab bereikt, wat een zeer interessant medicijn is omdat het de alfa-subeenheid van de interleukine 31-receptor blokkeert, die het cruciale cytokine vertegenwoordigt in de pathogenese van Prurigo, waardoor de cascade van gebeurtenissen wordt geremd die jeuk veroorzaken (door directe werking van de zenuwuiteinden), ontstekingen, veranderingen in de epidermale regulatie en fibrose. Daarom werkt nemolizumab op een zeer gerichte manier (doeltherapie) op een belangrijk moleculair doelwit bij het ontstaan ​​van symptomen en manifestaties van de pathologie.

Concluderend moet worden gezegd dat deze behandelingen van geval tot geval moeten worden geselecteerd. Marzano herinnert zich dat “de kandidaat-patiënt voor deze therapie degene is die een matige tot ernstige nodulaire prurigo vertoont, daarom met laesies die zich over grote delen van het lichaam uitstrekken en langdurig zijn en een zeer sterke impact hebben op de kwaliteit van leven, zelfs als eerdere behandelingen hebben gefaald”.