Borstkanker, BRCA 1 en 2 mutaties zijn niet altijd hetzelfde: wat te doen als er ‘slechte’ varianten zijn voor behandelingen op maat

Als het over borstkanker gaat, kan het spreken in het enkelvoud echt niet op zijn plaats zijn. In feite bestaat er niet slechts één kwaadaardige tumor, maar zijn er vele vormen met verschillende kenmerken. In die zin zijn er dus genetische mutaties die het risico op het optreden van de ziekte en het behandeltraject beïnvloeden.

Een voorbeeld? Denk aan het zogenaamde ‘jolie’-gen, genoemd naar de zeer bekende Angelina Jolie, die de aanwezigheid van mutaties in het BRCA1-gen aan het licht bracht. Op dezelfde manier worden mutaties in het BRCA2-gen ook geassocieerd met een grotere kans op borstkanker.

Maar wees voorzichtig. Al deze genetische varianten mogen niet op dezelfde manier worden behandeld. Sommige lijken gevaarlijker te zijn en verminderen de overlevingsverwachting, terwijl andere een minder negatieve impact lijken te hebben op de klinische uitkomst.

Dit wordt voor het eerst gezegd door de grote internationale BRCA BCY Collaboration-studie, uitgevoerd bij vrouwen onder de 40 jaar met de diagnose invasieve borstkanker en gecoördineerd door de Universiteit van Genua – IRCCS Ospedale Policlinico San Martino en de Universiteit van Modena en Reggio Emilia, zojuist gepubliceerd in het tijdschrift Annals of Oncology.

Wat de studie zegt

Wat uit het onderzoek naar voren komt, is van groot belang omdat het het werkelijke risico van patiënten met borstkanker en BRCA-mutaties nauwkeuriger kan helpen identificeren, maar vooral omdat het klinische keuzes kan sturen en behandelingen en controles kan intensiveren bij vrouwen die de ‘slechte’ mutaties vertonen.

“BRCA BCY Collaboration is een internationale studie, gecoördineerd door Matteo Lambertini van de Universiteit van Genua, waarbij 109 centra in 33 landen over de hele wereld betrokken zijn – legt Eva Blondeaux van de Clinical Epidemiology Unit van het IRCCS Policlinico San Martino Hospital en co-auteur van de studie uit. Het is een retrospectief onderzoek, waarin de kenmerken en klinische resultaten van 3294 vrouwen onder de 40 jaar werden onderzocht die tussen 2000 en 2020 een onderzoek ontvingen. diagnose van invasieve borstkanker en droeg een BRCA1- of BRCA2-mutatie.”

Deze twee genen controleren het DNA-herstel: wanneer ze gemuteerd zijn, gaat het herstelmechanisme van de DNA-schade verloren, waardoor sommige soorten kanker zich gemakkelijker kunnen ontwikkelen.

Om deze reden vergroten mutaties in BRCA1 en BRCA2, die erfelijk zijn, de kans op het ontwikkelen van borstkanker gedurende het hele leven met wel 80% en eierstokkanker met wel 40%. “Er wordt geschat dat ongeveer één op de tien borstkankers afhankelijk is van defecten in de BRCA1- of BRCA2-genen, maar er zijn veel mogelijke mutaties en tot nu toe was het niet bekend of de verschillende genetische defecten ook tot verschillende klinische uitkomsten leidden – meldt de deskundige.”

De studie vulde de leemte op door, onder de duizenden mogelijke BRCA-mutaties, het effect van individuele mogelijke varianten op de overleving van jonge patiënten bij wie invasieve kanker werd vastgesteld, te analyseren.

“We wisten bijvoorbeeld dat BRCA1-mutaties vaker aanwezig zijn bij triple-negatieve borstkankers, terwijl BRCA2-mutaties vaker voorkomen bij oestrogeenreceptor-positieve tumoren – voegt Angela Toss toe, professor aan de Universiteit van Modena en Reggio Emilia en werkzaam bij de Complex Oncology Structure van het Universitair Ziekenhuis van Modena, co-auteur van de studie.

De nieuwe gegevens gaan verder en evalueren de invloed van specifieke soorten mutaties. We hebben bijvoorbeeld kunnen waarnemen dat mutaties die BRCA1 en BRCA2 ‘afkappen’, waardoor het eiwit korter en onstabieler wordt, de functionaliteit ervan beïnvloeden en leiden tot een verslechtering van de overleving bij dragerpatiënten, terwijl mutaties van een enkele DNA-letter in BRCA1 of BRCA2, die slechts één aminozuur van het uiteindelijke eiwit veranderen, geassocieerd lijken te zijn met een langere levensverwachting. Samenvattend: wat er vooral toe lijkt te doen is de consequentie van de mutatie op de daadwerkelijke functionaliteit van het geproduceerde eiwit.”

Wat zou er kunnen veranderen

Volgens de twee wetenschappers kan het identificeren van de associaties tussen het type mutatie en de kenmerken van borstkanker en de klinische resultaten ervan, inclusief bijvoorbeeld de agressiviteit ervan, de behandelingsstrategieën helpen optimaliseren.

“De aanwezigheid van varianten die verband houden met slechtere prognoses kan bijvoorbeeld wijzen op intensivering van surveillanceprogramma’s, of zelfs wijzen op de mogelijkheid om meer of minder intensieve therapieën te bieden, afhankelijk van de impact die de mutatie kan hebben op de overlevingsverwachting – rapporteren ze.”