Slechte cholesterol, wat het is en hoe het werkt enlicitide, het nieuwe medicijn om LDL te verlagen

Hart- en vaatziekten vormen ook een bedreiging voor vrouwen. Hoe ouder u wordt, hoe groter de kans op een hartaanval of beroerte. De menopauze is in deze zin een soort ‘keerpunt’, waarbij de gevaren steeds groter worden, tot het punt dat ze leiden tot een echte inhaalslag die verband houdt met sterfte als gevolg van een hartaanval en de gevolgen daarvan op oudere leeftijd.

In deze logica lijkt preventie van fundamenteel belang. Van de verschillende risicofactoren, zoals hoge bloeddruk, overgewicht, diabetes en LDL-cholesterol, valt de slechte duidelijk op. Voor de behandeling van deze oorzakelijke factor van de hartaanval kan de arts, aangezien deze het scheuren van de atherosclerotische plaque kan vergemakkelijken en daardoor die “brij” kan creëren die de kransslagader blokkeert en de bloedstroom blokkeert, een farmacologische behandeling aangeven.

Uiteraard variëren de therapieën afhankelijk van de resultaten die u wilt bereiken en het risicoprofiel van de individuele persoon. Maar het is belangrijk om op te merken hoe het onderzoek verdergaat. In die zin nadert, naast de verschillende effectieve medicijnen die al beschikbaar zijn, de mogelijkheid om de eerste actieve orale behandeling als PCSK9-remmer, enlicitide, te krijgen. Op dit moment hebben we het alleen over experimentele gegevens, zij het in fase II, gepresenteerd op het congres van de American Heart Association in New Orleans.

Hoe het medicijn werkt

In de praktijk werkt Enlicitide, om eenvoudig uit te leggen wat er gebeurt, door de onzichtbare afvalverzamelaars die verantwoordelijk zijn voor het verwijderen van cholesterol uit de vaten numeriek te “versterken”. Het heeft daarom tot doel het LDL-cholesterol te verlagen door te werken als de zogenaamde “superdrugs”, injecteerbare PCSK9-remmende monoklonale antilichamen. Alleen in dit geval wordt het geneesmiddel in de vorm van een tablet ingenomen.

In het bijzonder blokkeert het medicijn de interactie tussen PCSK9- en LDL-receptoren, waardoor deze niet worden afgebroken, wat hun recycling op het oppervlak van de levercellen bevordert. Hierdoor kan de lever meer LDL-cholesterol uit het bloed verwijderen, wat resulteert in een duidelijke en aanhoudende verlaging van het LDL-cholesterolgehalte in het bloed.

Vergeleken met reeds in gebruik zijnde monoklonale antilichamen verandert vooral de structuur van het medicijn. In dat geval hebben we het over grote eiwitten die oraal niet opneembaar zijn omdat ze in de maag verteerd zouden worden en dus via onderhuidse injectie toegediend moeten worden. Enlicitide heeft daarentegen een structuur die kleiner en chemisch stabieler is dan een antilichaam, ontworpen om weerstand te bieden aan spijsverteringsenzymen en de zure omgeving van de maag. Het medicijn kan dus in de darm worden geabsorbeerd en behoudt het vermogen om selectief te binden aan PCSK9 in het bloed en de lever.

“Enlicitide vertegenwoordigt een innovatieve benadering van PCSK9-remming bij lipidenverlagende therapie, en is in feite het eerste orale macropeptide dat is ontworpen om de werkzaamheid en specificiteit van anti-PCSK9 monoklonale antilichamen in een eenvoudige tablet aan te bieden en nieuwe perspectieven te openen voor de gepersonaliseerde behandeling van patiënten met een hoog cardiovasculair risico – legt prof. Alberico Luigi Catapano uit, voorzitter van SISA – Italiaanse Vereniging voor de Studie van Atherosclerose.

Door de interactie tussen het PCSK9-eiwit en de LDL-receptor te blokkeren, en daardoor de expressie van de LDL-receptor zelf te verhogen, verhoogt enlicitide het vermogen van de lever om LDL uit het bloed te verwijderen door het LDL-cholesterolgehalte significant en klinisch te verlagen, waardoor wordt gereageerd op een cruciale onvervulde klinische behoefte, in het bijzonder – en niet alleen – bij patiënten met heterozygote familiale hypercholesterolemie.

Wat kan hij doen

De nieuwe orale PCSK9-remmer is nog niet geregistreerd en beschikbaar. Laten we het dus hebben over klinische onderzoeken. In onderzoeken is aangetoond dat het LDL-cholesterol significant verlaagt, zowel bij patiënten met een hoog cardiovasculair risico als bij patiënten met heterozygote familiale hypercholesterolemie. De resultaten van twee onderzoeken werden gepresenteerd op de American Heart Association 2025 in New Orleans.

In het bijzonder werd waargenomen dat na slechts 24 weken behandeling met een tablet eenmaal daags, vergeleken met deelnemers die een placebo gebruikten, degenen die met enlicitide werden behandeld een verlaging van het LDL-cholesterol tot 60% bereikten, waarbij een verlaging zelfs na 52 weken werd gehandhaafd, een verlaging van 53% van het niet-HDL-cholesterol, dat alle soorten cholesterol omvat behalve HDL (“goede cholesterol”), een verlaging van 50% van apolipoproteïne B (ApoB), een eiwit dat vetten en verschillende vormen van cholesterol transporteert. “slechte” cholesterol in het lichaam en ook 28% Lp(a).

Dit lipoproteïne wordt gekenmerkt door een genetische basis en vormt bij hoge waarden een risico-element voor hart- en vaatziekten. Dit alles met vergelijkbare ernstige bijwerkingen (10% in de enlicitidegroep versus 12% in de placebogroep). Over het geheel genomen blijkt uit de analyse dat 7 van de 10 deelnemers die met enlicitide werden behandeld, een verlaging van het LDL-cholesterol van ten minste 50% registreerden.