Gliomen en hersentumoren: hoe behandelingen veranderen met precisiegeneeskunde

Oncologie is een van de sectoren van de geneeskunde die het meest in rep en roer lijkt. Er zijn zoveel wetenschappelijke en technologische verworvenheden die elkaar opvolgen, dat je dag in dag uit het gevoel hebt dat kennis tot nieuwe doelen leidt, ook al is de uitdaging tegen tumoren nog lang niet gewonnen. Dit pad omvat ook bijzonder complexe neoplastische vormen, zoals hersentumoren.

Dit is een heterogene reeks zeldzame neoplasmata: in Italië bedraagt ​​de totale incidentie van primaire tumoren van het centrale zenuwstelsel ongeveer 3 à 4 gevallen per 100.000 mensen per jaar, met een impact die veel verder gaat dan overleving, waarbij cognitieve functies, autonomie, beroepsleven en sociale relaties betrokken zijn. Hier volgt, samengevat, wat er gebeurt met de mening van enkele experts van de Sin (Italiaanse Vereniging voor Neurologie) en de observaties die voortkomen uit het meest recente onderzoek.

Genen in gliomen

Deze tumorvormen worden vaak herkend in de jonge volwassenheid, wanneer de getroffen mensen zich in de fase van volledige persoonlijke en professionele volwassenheid bevinden, wat een lang en complex behandeltraject vereist.

In deze context ervaren de neurologie en de neuro-oncologie een fase van diepgaande transformatie, dankzij de vooruitgang in de moleculaire diagnostiek en de precisiegeneeskunde.

“De afgelopen jaren is de visie op hersentumoren radicaal veranderd”, legt Veronica Villani uit, coördinator van de SIN-studiegroep neuro-oncologie. De nieuwe classificatie heeft de focus verlegd van alleen histologische kenmerken naar de biologische en genetische kenmerken van de tumor. Tegenwoordig is moleculaire diagnose essentieel omdat het een nauwkeurigere prognose mogelijk maakt en compleet nieuwe therapeutische scenario’s opent.”

Een emblematisch voorbeeld van deze verandering worden gevormd door laaggradige gliomen, zeldzame tumoren die ongeveer 5-10% van de tumoren van het centrale zenuwstelsel uitmaken. Ze treffen vooral mensen tussen de 30 en 50 jaar oud, kennen een langzame maar infiltratieve groei en manifesteren zich vaak met epileptische aanvallen, en vereisen een multidisciplinair beheer vanwege de hoge complexiteit van de behoeften.

In 80% van de gevallen vertonen deze tumoren mutaties in de IDH1- of IDH2-genen, die nu worden erkend als echte oncogene factoren. Juist deze veranderingen hebben de ontwikkeling van gerichte therapieën mogelijk gemaakt en daarmee de concrete intrede van precisiegeneeskunde in de neuro-oncologie gemarkeerd.

“Na meer dan twintig jaar zonder specifieke farmacologische innovaties hebben we vandaag de eerste gerichte behandeling voor IDH-gemuteerde laaggradige gliomen – onderstreept de expert. Het is vorasidenib, al goedgekeurd door de FDA en de EMA, die wacht om ook in Italië in de klinische praktijk te komen. Dit is een historische stap voor deze patiëntenpopulatie, voornamelijk jonge volwassenen.”

Tegelijkertijd onderzoekt het onderzoek ook precisie-neuro-oncologie bij hoogwaardige gliomen, zo erg zelfs dat sommige mutaties onder de zogenaamde ‘agnostische’ medicijnen vallen, waarbij niet het type tumor wordt behandeld, maar de genetische mutatie die deze karakteriseert, zoals in het geval van zeldzame veranderingen (NTRK-fusies, BRAF-mutaties) die worden aangetroffen bij hoogwaardige gliomen.

Therapie op maat

Zelfs op het gebied van meningeomen opent onderzoek nieuwe perspectieven, vooral voor recidiverende of biologisch agressievere vormen, waarvoor traditionele therapeutische opties mogelijk onvoldoende zijn.

Naast chirurgie en radiotherapie, die de hoeksteen van de behandeling blijven, worden innovatieve benaderingen gebaseerd op een steeds diepgaandere kennis van de moleculaire kenmerken van de tumor gevestigd. In het bijzonder evalueren klinische onderzoeken gerichte geneesmiddelen die gericht zijn tegen specifieke genetische veranderingen en signaalroutes die betrokken zijn bij de groei van meningeoom.

Bovendien is een gebied van groot belang, dat nog steeds weinig bekend is buiten de wetenschappelijke gemeenschap, dat van gerichte metabolische radiotherapie, waarbij receptoren op tumorcellen worden gebruikt om selectief de tumor te targeten, waardoor de impact op gezonde weefsels wordt verminderd.

Tegelijkertijd maakt de integratie van geavanceerde moleculaire diagnostiek in de klinische praktijk een nauwkeurigere stratificatie van patiënten mogelijk, met als doel behandelingen te personaliseren en de ziektecontrole op de lange termijn te verbeteren.

“Hersentumoren blijven een van de meest complexe uitdagingen van de moderne geneeskunde – meldt Mario Zappia, president van SIN. Precisiegeneeskunde, gebaseerd op moleculaire karakterisering en toegang tot gerichte therapieën, vertegenwoordigt vandaag de dag een essentiële weg. Als SIN geloven wij dat het essentieel is om te investeren in onderzoek, in de opleiding van professionals en in multidisciplinair management in gespecialiseerde centra, om patiënten steeds meer gepersonaliseerde en effectieve zorg te garanderen.”

Naast de behandeling van de ziekte is de mondiale zorg voor de persoon met een hersentumor tegenwoordig ook van fundamenteel belang, waaronder motorische en cognitieve revalidatie om de levenskwaliteit van de patiënt te beschermen. De toename van de overlevingskans, vooral bij jonge mensen, maakt de vroege herkenning van functionele tekorten tot een prioriteit, vaak subtiel maar met een aanzienlijke praktische impact, evenals re-integratie op het werk en aandacht voor aspecten die verband houden met vruchtbaarheid. Het is daarom van fundamenteel belang dat de moderne zorg oncologische therapieën kan integreren met gestructureerde en gepersonaliseerde revalidatieprogramma’s.

Een oud diabetesmedicijn in de toekomstperspectieven

Een groep Italiaanse onderzoekers heeft een nieuw en veelbelovend mechanisme geïdentificeerd waarmee metformine, een van de meest gebruikte medicijnen ter wereld voor de behandeling van diabetes type 2, een antitumorale werking uitoefent bij glioblastoom, de meest agressieve hersentumor met de slechtste prognose.

De studie, gepubliceerd in het internationale wetenschappelijke tijdschrift Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, werd uitgevoerd door onderzoekers van de Staatsuniversiteit van Milaan Francesca Cianci, Ivan Verduci en Riccardo Cazzoli (co-eerste auteurs), onder coördinatie van Michele Mazzanti, bijgestaan ​​door Saverio Minucci, in samenwerking met het Europees Instituut voor Oncologie en Tullio Florio van de Universiteit van Genua.

Onderzoek toont aan dat metformine werkt door rechtstreeks te binden aan tmCLIC1, de membraanvorm van het Chloride Intracellulaire Kanaal 1-eiwit, geïdentificeerd als een maligniteitsmarker en een zeer selectief therapeutisch doelwit. tmCLIC1 komt sterk tot expressie in glioblastoomstamcellen, verantwoordelijk voor tumorgroei, invasiviteit en recidief, terwijl het afwezig is in gezonde cellen.

De onderzoekers toonden aan dat de binding tussen metformine en tmCLIC1 het energiemetabolisme van tumorcellen remt, de oxidatieve fosforylatie (de laatste fase van cellulaire ademhaling) verstoort en een moleculaire interactie activeert die leidt tot de afbraak van het anti-apoptotische eiwit MCL-1 en celdood.

Uit de in vivo experimenten komt een bijzonder relevant resultaat naar voren: in glioblastoommodellen bij muizen en zebravissen resulteerde chronische toediening van metformine in een duidelijke vermindering van de tumorgroei, zelfs bij nanomolaire concentraties in de hersenen, op voorwaarde dat het medicijn in de loop van de tijd constant werd gehandhaafd.