Alvleesklierkanker, hoe het resistent wordt tegen medicijnen. De ontdekking van de onderzoekers en waarom het ertoe doet

Het heet Fra-2 en het is het eiwit dat de ‘sleutel’ zou kunnen vormen om alvleesklierkanker geneesbaar te maken. Het werd ontdekt door onderzoekers die een internationaal onderzoek uitvoerden waaraan ook experts van verschillende Italiaanse universiteiten deelnamen. Het eiwit zou verantwoordelijk zijn voor de resistentie van het carcinoom tegen de huidige beschikbare medicijnen.

Wat is Fra-2

De studie ging uit van de overweging dat wat ductaal adenocarcinoom van de pancreas onderscheidt, dat wil zeggen de meest voorkomende en agressieve vorm van pancreaskanker, de mutatie van het Kras-gen is. De afgelopen jaren zijn er verschillende medicijnen ontwikkeld voor de behandeling van de oncologische pathologie die door dit gen wordt gekenmerkt, maar tot nu toe zijn ze allemaal ineffectief gebleken vanwege een resistentiemechanisme. Onderzoekers hebben nu de oorzaak van de resistentie ontdekt, namelijk het Fra-2-eiwit.

De studie en ontdekking van het eiwit

De internationale studie, gepubliceerd in het tijdschrift van de American National Academy of Sciences (de Proceedings of the National Academy of Sciences of Pnas), werd geleid door de Sapienza Universiteit van Rome en de Ohio State University, maar zag ook de deelname van andere universiteiten, waaronder enkele Italiaanse: met name het Gemelli Universitair Ziekenhuis van Rome, de Universiteit van Modena en Reggio Emilia, de Universiteit van Verona en het Oncologie Referentiecentrum van Aviano, in Friuli Venezia, waren bij Julia betrokken. Het werk werd gecoördineerd door Gian Luca Rampioni Vinciguerra, van de La Sapienza Universiteit, en Carlo Croce van de Amerikaanse universiteit. Het team heeft het eiwit geïdentificeerd dat resistentie veroorzaakt tegen behandelingen tegen alvleesklierkanker, namelijk het Fra-2-eiwit. Deze ontdekking is van aanzienlijk belang met het oog op de studie van nieuwe medicijnen die de werking ervan kunnen omzeilen of teniet kunnen doen.

Hoe Fra-2 werkt en waarom het belangrijk is om het te omzeilen

In feite werkt Fra-2 normaal gesproken door de reactie van de cel op stress te moduleren. In de aanwezigheid van oncologische ziekten is echter gebleken dat deze op een abnormale manier worden geactiveerd: in feite vergemakkelijkt het de proliferatie van tumorcellen, waardoor het onafhankelijk wordt van het Kras-gen. Zoals een notitie van Sapienza uitlegt: “Door de regulatie van genexpressie is Fra-2 ook in staat om de moleculaire structuur van neoplastische cellen diepgaand te hermodelleren, waardoor hun proliferatie onafhankelijk wordt van Kras wanneer dit farmacologisch wordt geremd, en daardoor de werking van de medicijnen die zijn ontworpen om deze te bestrijden ineffectief wordt.” Om deze reden kunnen zelfs behandelingen die specifiek tegen het gen zijn ontworpen niet de gewenste resultaten opleveren. Het onderzoek zal ons daarom in staat stellen de studies op het nieuwe doel te concentreren. “Laboratoriumstudies hebben in feite aangetoond dat de gecombineerde remming van Kras en Fra-2 in staat is om de effectiviteit van behandelingen tegen de pathologie aanzienlijk te verbeteren, waardoor nieuwe wegen worden geopend voor de therapie van dit neoplasma dat nog steeds moeilijk te genezen is”, lezen we in de nota van de Universiteit van de Hoofdstad.

Nieuwe hoop voor patiënten

Het nieuws van de ontdekking, volgend op onderzoek dat ook werd ondersteund door de Airc Foundation-Italian Cancer Research Association, werd ook met enthousiasme verwelkomd door patiënten met pancreaskanker en hun families. Zoals de Airc op zijn portaal uitlegt: “volgens de meest recente gegevens werden in Italië in 2024 13.585 nieuwe gevallen van alvleesklierkanker geschat, waarvan 6.873 onder mannen en 6.712 onder vrouwen. Het sterftecijfer is de afgelopen jaren niet significant veranderd. Ook om deze reden is alvleesklierkanker het type kanker met de laagste overleving vijf jaar na de diagnose, met slechts 11% bij mannen en 12% bij vrouwen. Bovendien bedraagt de kans om nog vier jaar te leven, afhankelijk van het verstrijken van het eerste jaar na de diagnose, ongeveer 31% voor mannen en 28% voor vrouwen.

De oorzaken van alvleesklierkanker

“Lange tijd komt deze tumor vaker voor bij mannen, voornamelijk als gevolg van roken, een gewoonte die historisch gezien meer voorkomt bij mannen dan bij vrouwen. In de loop van de tijd zijn vrouwen steeds vaker gaan roken, zozeer zelfs dat pancreaskanker tegenwoordig de vierde meest voorkomende vorm van kanker is onder mensen boven de zeventig. Op basis van de meest recente gegevens over de prevalentie wordt geschat dat er momenteel in Italië ongeveer 23.600 mensen leven na de diagnose pancreaskanker, met een gelijke verdeling tussen de twee geslachten”. Het roken van sigaretten wordt samen met obesitas beschouwd als een van de belangrijkste beïnvloedbare risicofactoren. “Het volgen van een dieet dat rijk is aan vetten en dierlijke eiwitten lijkt gepaard te gaan met een verhoogd risico om ziek te worden, terwijl groenten en fruit een beschermende rol lijken te spelen. Er zijn ook aanwijzingen voor een verband tussen het risico op het ontwikkelen van deze tumor en obesitas”, verduidelijkt de vereniging. “Overmatige alcoholconsumptie, een sedentaire levensstijl en professionele blootstelling aan bepaalde oplosmiddelen voor industrieel en agrarisch gebruik of derivaten van aardolieverwerking” kunnen ook negatief bijdragen, legt Airc uit.

Leeftijd bij aanvang en behandelingen

Alvleesklierkanker komt niet vaak voor in het jongere bevolkingssegment, jonger dan 40 jaar, terwijl de incidentie tussen 50 en 80 jaar toeneemt. De laatste tijd groeit het echter ook onder adolescenten en jongvolwassenen tussen de 15 en 39 jaar. Ook de erfelijke genetische factor mag niet worden onderschat: “De aanwezigheid van pancreas-, borst- of colorectale tumoren in de familie vormt een verdere risicofactor (…). Een familiegeschiedenis kan bij ongeveer 10% van de patiënten worden aangetroffen en is in sommige gevallen te wijten aan de aanwezigheid van erfelijke aandoeningen zoals het Peutz-Jeghers-syndroom, familiaal syndroom met meerdere atypische naevi en melanoom, kiembaanmutaties van het BRCA2-gen, erfelijke pancreatitis en Lynch-syndroom”. Andere potentiële risicofactoren zijn diabetes mellitus, chronische pancreatitis en eerdere gastrectomie.

Symptomen die een alarmbel vertegenwoordigen

In de beginfase van de ziekte kunnen de symptomen nogal algemeen zijn: onverklaarbaar gewichtsverlies, slechte eetlust, geelzucht, pijn in de bovenbuik of rug, gecombineerd met zwakte, misselijkheid of braken.