Geneesmiddelresistente epilepsie, nieuwe manieren van behandeling worden bestudeerd door in te werken op de darmmicrobiota
Het kan niet worden ontkend. Er bestaat, ook al moet het in zijn geheel worden gedecodeerd, een communicatieroute die de signalen afkomstig van het maag-darmstelsel verbindt met die van het zenuwstelsel. In het midden van dit pad, dat een reeks stappen voorstelt, zou de microbiota de communicatie reguleren, die in twee richtingen zou plaatsvinden, via verschillende paden. Interacties met de nervus vagus, met het enterische zenuwstelsel en met het immuunsysteem tellen mee. Zonder duidelijk te praten over de directe effecten van sommige metabolieten van de microbiota.
Kortom: de darm-hersen-microbiota-as is een cruciale interactie omdat het disfunctioneren van dit subtiele evenwicht de basis kan zijn van verschillende pathologieën en het doelwit kan worden voor gerichte therapieën, zelfs bij medicijnresistente epilepsie.
In het bijzonder is gezien dat een mengsel van vetzuren met een korte keten, die op natuurlijke wijze door de darmmicrobiota worden geproduceerd, de progressie van medicijnresistente epilepsie zou kunnen vertragen en de cognitieve tekorten die met de ziekte gepaard gaan, zou kunnen verbeteren.
Dit blijkt uit een preklinische studie gepubliceerd in Annals of Neurology. Het onderzoek werd uitgevoerd door onderzoekers van het Mario Negri IRCCS, gecoördineerd door Teresa Ravizza, onderzoeker van de afdeling Acute Cerebrale en Cardiovasculaire Schade van het Laboratorium voor Epilepsie en Therapeutische Strategieën, en uitgevoerd in samenwerking met de groep onderzoekers gecoördineerd door Pasquale Striano van het IRCCS ‘G. Gaslini’ en de Universiteit van Genua.
De zoektocht is nog maar net begonnen
De aanpak die in het onderzoek wordt gepresenteerd, werkt in op de communicatie tussen de darmen en de hersenen en zou nieuwe perspectieven kunnen openen in de behandeling van medicijnresistente epilepsie, een aandoening die ongeveer 30% van de mensen met epilepsie treft en waarvoor er nog steeds geen therapieën bestaan die de progressie van de ziekte substantieel kunnen stoppen.
De studie concentreerde zich op de impact van vetzuren met een korte keten, stoffen die van nature worden geproduceerd door nuttige darmbacteriën en die een fundamentele rol spelen bij het reguleren van ontstekingsprocessen en de communicatie tussen de darmen en de hersenen.
Mensen met medicijnresistente epilepsie hebben veranderingen in de darmmicrobiota die verband houden met een verminderde overvloed aan bacteriën die deze verbindingen produceren. De verkregen resultaten tonen aan dat behandeling met vetzuren met een korte keten bij muizen de progressie van epileptische aanvallen met ongeveer 70% verminderde, ook de cognitieve vaardigheden verbeterde en zowel de schade aan neuronen als markers van ontsteking in de hippocampus, een hersengebied dat betrokken is bij epilepsie, verminderde.
“Deze resultaten suggereren dat moleculen die van nature door de darmmicrobiota worden geproduceerd, een nieuwe therapeutische strategie zouden kunnen vertegenwoordigen die niet alleen in staat is om crises te beheersen, maar ook om het verloop van de ziekte te wijzigen – zegt Ravizza –“.
Waar doel je op?
Vetzuren met een korte keten zijn verbindingen die worden gekenmerkt door een gunstig veiligheidsprofiel bij mensen en die al therapeutische effecten hebben laten zien in klinische pilotstudies die zijn uitgevoerd bij personen met neurologische aandoeningen. Hoewel dit een preklinisch onderzoek is, bieden deze resultaten een solide wetenschappelijke basis om klinische onderzoeken bij patiënten te starten.
“Modulatie van de darm-hersen-as zou een aanvullende behandeling kunnen worden voor anti-epileptica, met niet alleen als doel aanvallen onder controle te houden, maar ook om in te grijpen in de biologische mechanismen van de ziekte en de cognitieve en gedragsmatige comorbiditeiten ervan.
De studie toont niet aan dat een dieet of de inname van probiotica epilepsie kan genezen, maar identificeert specifieke moleculen die door de microbiota worden geproduceerd als mogelijke toekomstige therapieën – geeft Pasquale Striano aan – “Dit werk vertegenwoordigt een van de eerste voorbeelden van een therapeutische benadering gericht op de darm-hersen-as met potentiële ziektemodificerende effecten bij medicijnresistente epilepsie.
