Acute lymfatische leukemie: wat het is, wie erdoor wordt getroffen en hoe het moet worden behandeld

• Acute lymfatische leukemie treft vooral kinderen, ontstaat uit lymfocyten en veroorzaakt een versnelde aanmaak van onrijpe cellen.
• De diagnose en het klinische beeld zijn gebaseerd op bloed- en beenmergonderzoek, met bloedarmoede, trombocytopenie, gezwollen lymfeklieren en een piek tussen 3 en 7 jaar.
• Therapieën hebben de overleving aanzienlijk verbeterd dankzij immunotherapie, blinatumomab en CAR-T, met belangrijke resultaten ook bij volwassenen.

Zeldzaam en agressief. Dit is het kenmerk van acute lymfoblastische leukemie of ALL, die vooral kinderen treft, maar volwassenen en ouderen niet spaart. Het is in feite een van de hematologische neoplasmata die de grootste impact hebben op kinderen, in mindere mate op volwassenen, aangezien het bij kinderen 80% van alle acute leukemieën vertegenwoordigt, terwijl dit percentage bij volwassenen daalt tot ongeveer 20-25%. Maar waar hebben we het over? En hoe wordt deze vorm behandeld?

Deskundigen helpen ons dit te begrijpen, ook in het licht van de inzet voor onderzoek op dit gebied, dat het mogelijk heeft gemaakt om in veel ziektegevallen het pad te veranderen. Dit wordt duidelijk verklaard door een korte film, getiteld “White Blood”, gepresenteerd op het filmfestival van Cannes in 2026. De korte film is geïnspireerd op het boek “Tante belle persone”, geschreven door Paolo Tallini, dat herinnert aan de reis van zijn zoon Pietro met acute lymfatische leukemie.

Wat gebeurt er in het bloed

“De pathologie vindt zijn oorsprong in de neoplastische transformatie van lymfocyten, een subpopulatie van witte bloedcellen: in het bijzonder is ALLES afkomstig van voorlopers van B-lymfocyten of T-lymfocyten, cellen die de zogenaamde adaptieve immuniteit vertegenwoordigen – legt Franco Locatelli uit, directeur van de afdeling Onco-hematologie, cellulaire en gentherapie, IRCCS Bambino Gesù Hospital, Rome en hoogleraar kindergeneeskunde aan de Sacred Heart Catholic University of Rome -. Ze komen duidelijk vaker voor, ongeveer In 80% van de gevallen zijn de vormen afkomstig van B-lymfocyten. Het gevolg van de ziekte is een ongecontroleerde productie van onrijpe neoplastische cellen, lymfoblasten genoemd. Maar het is niet genoeg.

Bij ALL is er ook een afname van het aantal normale hematologische cellen (rode bloedcellen, bloedplaatjes of hemoglobine) en, zeer vaak, een vergroting van de lever, milt en lymfeklieren. Leeftijdshoofdstuk: het beeld toont een maximale piek tussen 3 en 7 levensjaren. Met name op de pediatrische leeftijd bedraagt ​​de incidentie ongeveer 35-40 nieuwe gevallen per miljoen proefpersonen tussen 0 en 18 jaar; in de leeftijdsgroep tussen 3 en 7 jaar bereikt de jaarlijkse incidentie zelfs waarden die dicht bij 90 nieuwe gevallen per miljoen proefpersonen liggen.

“De ziekte wordt gediagnosticeerd door middel van de evaluatie van de hemochromocytometrische test, die meet hoeveel en welke typen cellen in het bloed aanwezig zijn, terwijl in het uitstrijkje van een perifeer bloedmonster de morfologie van de cellen wordt waargenomen en de mogelijke aanwezigheid van lymfoblasten kan worden geïdentificeerd – specificeert de deskundige -. Dankzij de fijne naaldaspiratie van het beenmerg en, indien nodig, de beenmergbiopsie kan de diagnose worden bevestigd, waardoor ook de flowcytometrische, moleculaire en cytogenetica van de pathologie mogelijk wordt gemaakt.”

Behandelingen veranderen

In de afgelopen twee tot drie decennia is er een geleidelijke verbetering opgetreden in de prognose van personen die ziek worden door deze pathologie. “Vandaag zijn we in staat om ongeveer 80% van de kinderen die ziek worden door ALL te genezen met eerstelijnstherapieën – zegt Locatelli –.

Dit resultaat werd mogelijk gemaakt dankzij een meer verfijnde en verfijnde stratificatie van het risicoprofiel en de beschikbaarheid van nieuwe gerichte geneesmiddelen, in het bijzonder door het gebruik van vormen van immunotherapie zoals bispecifieke antilichamen, waaronder blinatumomab degene die een grotere werkzaamheid heeft aangetoond, of celtherapieën met CAR-T.

Blinatumomab wordt gekenmerkt door zijn specifieke werkingsmechanisme dat in staat is een soort brug te creëren tussen de leukemische cellen die het CD19-antigeen tot expressie brengen en de normale T-lymfocyten van een patiënt die het CD3-molecuul tot expressie brengen. Op deze manier bemiddelen de T-lymfocyten van de patiënt op een zeer selectieve en specifieke manier de eliminatie van kwaadaardige cellen.”

We worden daarom geconfronteerd met een voorbeeld van precisiegeneeskunde vanwege een absoluut innovatief, nauwkeurig en selectief werkingsmechanisme dat ons in staat stelt om op een zeer gerichte manier alle neoplastische cellen aan te vallen die het CD19-doelwit tot expressie brengen.

Verbeteringen ook bij volwassenen

Zoals Sabina Chiaretti, hoogleraar aan de afdeling Translationele en Precisiegeneeskunde aan de La Sapienza Universiteit van Rome, herinnert, zijn er de afgelopen jaren vorderingen gemaakt in behandelingen die ook volwassenen hebben getroffen.

In die zin is blinatumomab vanaf de eerste lijn goedgekeurd voor vormen die volwassenen treffen. “Aanvankelijk konden we begrijpen dat de zogenaamde polychemotherapieschema’s die bij kinderen werden gebruikt, met de noodzakelijke dosisaanpassingen gekoppeld aan de comorbiditeiten van de volwassen patiënt, ook op laatstgenoemde konden worden toegepast tot ten minste de leeftijd van 55 jaar, zo niet later, zegt de deskundige. Dit was een van de eerste stappen die leidden tot de verbetering van de behandeling van acute lymfoïde leukemie.

De tweede, niet minder belangrijke stap was de introductie van het concept van minimale restziekte, een parameter die niet beperkt is tot het evalueren van het aantal cellen dat morfologisch gezien kan worden onder de optische microscoop, maar die, dankzij het gebruik van moleculair biologische methoden, het mogelijk maakt de persistentie van zelfs een heel klein aantal leukemische cellen te identificeren, bijvoorbeeld één op de 100.000.”

Dit was een nieuwe mijlpaal in de behandeling van acute lymfoïde leukemieën bij volwassenen. Op basis van deze vooruitgang bedraagt ​​het overlevingspercentage van zelfs volwassen patiënten ongeveer 60%. “Aan dit alles werd de introductie van blinatumomab toegevoegd, wat, juist omdat het gebruik maakt van een ander werkingsmechanisme, gebaseerd op immunotherapie en de stimulatie van het immuunsysteem, betekende dat zelfs bij patiënten gedefinieerd als “MRD-positief” het mogelijk was om die parameter van minimaal resterende negatieve ziekte te verkrijgen, met verdwijning van de ziekte – concludeert Chiaretti -”.